Egy tanulmány az SH3051 kapszula biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálatára előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 18 és 70 év közötti életkor;
• Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott rosszindulatú szolid daganatok, a megfelelő betegek standard kezelésben nem részesültek, nem részesültek standard kezelésben, vagy nem alkalmasak a standard kezelésre ebben a szakaszban, a vizsgáló megállapítása szerint.
• Legalább egy értékelhető lézióval kell rendelkeznie a dózisnövelési időszakban és egy egydimenziós mérhető elváltozással a RECIST 1.1-es verziója szerint;
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1;
• Várható élettartam ≥3 hónap;
• Megfelelő hematológiai és biológiai funkció, amelyet a következő laboratóriumi értékek igazolnak: ANC≥1,5×10^9/L;PLT≥75×10^9/L;Hb≥90g/L;TBIL≤1.5×ULN;AST és ALT≤3 ×ULN (ALT és AST ≤ 5 × ULN májrákos vagy májmetasztázisos betegeknél); CLcr>50 ml/perc (Cockcroft-Gault szerint); Child-Pugh pontszám 0–7 között primer májkarcinómában szenvedő betegeknél; APTT ≤1,5×ULN;INR≤1,5×ULN.
• A fogamzóképes korban lévő férfiak és nők hajlandóak hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó adag beadását követő 6 hónapig, és a fogamzóképes női alanyok terhességi tesztje negatív a kiinduláskor.
• Aláírt és keltezett, írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus értékelés előtt.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kezelés bármely TGF-β-gátlóval.
• Rákellenes kezelés, beleértve a sugárterápiát, kemoterápiát, hormonterápiát, molekuláris célzott terápiát vagy immunterápiát az SH3051 első adagját megelőző 4 héten belül (mitomicin vagy nitrozourea alkalmazása az első adagot megelőző 6 héten belül; orális fluorouracil és kis molekula alkalmazása) célzott gyógyszerek 2 héten belül, vagy 5 felezési idő az első adag előtt; kínai gyógynövényes daganatellenes kezelés alkalmazása 2 héttel az első adag előtt).
• szisztematikus hormonterápiában (prednizon> 20 mg/nap vagy hasonló gyógyszerekkel egyenértékű dózissal) vagy immunszuppresszor terápiában kell részesülnie 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve a helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális, inhalációs kortikoszteroidok és a megelőző terápia alkalmazását. kortikoszteroidok alkalmazása rövid időn belül (például a kontrasztanyagokkal szembeni túlérzékenység megelőzésére).
• Vegyen részt más klinikai vizsgálatokban a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül.
• Bármilyen erős CYP3A4 inhibitor vagy induktor egyidejű alkalmazása (kivéve a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző egy héten belüli gyógyszermegvonást).
• Allogén hematopoietikus őssejt- vagy szervátültetés anamnézisében.
• A korábbi rákellenes kezelés során fellépő nemkívánatos eseményeket nem sikerült ≤1-re (CTCAE 5.0) helyreállítani, kivéve a toxicitást, amelynél a vizsgálók nem határoztak meg jelentős kockázatot, mint például az alopecia.
• Klinikai tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok bizonyítéka, vagy kontrollálatlan központi idegrendszeri áttétek egyéb bizonyítékai A vizsgálók úgy ítélték meg, hogy a betegnek nem szabad részt vennie a vizsgálatban.
• 3. vagy 4. fokozatú gyomor-bélrendszeri vérzés vagy nyelőcső- és gyomorvarix jelenléte.
• Mérsékelt vagy súlyos szívbetegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos szívritmuszavarokat vagy kóros szívvezetési zavarokat, mint például klinikai beavatkozást igénylő kamrai aritmiák, II-III. fokú atrioventrikuláris blokk, QTcF≥450 ms férfiaknál, QTcF≥470 ms nőknél vagy egyéb A vizsgálók szerint magas kockázatú strukturális szívbetegség; a kórelőzményben akut koszorúér-szindróma, pangásos szívelégtelenség, aorta disszekció, stroke vagy egyéb 3. fokozatú kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris események a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül; New York Heart Association (NYHA) II. osztályú vagy nagyobb szívelégtelenség, vagy LVEF 1,25 × ULN; kontrollálatlan magas vérnyomás; a QTc-t vagy az aritmiákat megnövelő bármely kockázati tényező, beleértve a szívelégtelenséget, a hypokalaemiát, a veleszületett hosszú QTc-szindrómát, a családi anamnézisben előforduló hosszú QT-intervallum szindrómát vagy az anamnézisben előforduló megmagyarázhatatlan hirtelen halált 40 évesnél fiatalabb elsőfokú rokonnál, vagy egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, amelyről ismert, hogy QTc-megnyúlást okoz.
• Szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzése van a vizsgált gyógyszer első adagja előtt egy héttel.
• Hepatitis B vírussal (HBV) és hepatitis C vírussal (HCV) való fertőzés (HBsAg pozitív, de HBV-DNS negatív önkéntesek vagy HCV antitest pozitív, de HCV-RNS negatív önkéntesek is bekerülhetnek).
• Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a HIV-antitest pozitív.
• Nagy műtét (nem tartalmazza a biopsziát), vagy jelentős traumatizmus, vagy szelektív műtétet igényel a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül.
• A gyógyszer lenyelésének képtelensége vagy súlyos gyomor-bélrendszeri betegség, amely befolyásolja a gyógyszer felszívódását.
• Kontrollálatlan folyadékgyülem a harmadik térben, a vizsgáló megállapítása szerint belépésre nem alkalmas.
• Alkohol- vagy kábítószer-visszaélési zavarral.
• Mentális zavarokkal vagy nem megfelelőséggel.
• Terhes vagy szoptató nők.
• A vizsgáló döntése, hogy a betegnek nem szabad részt vennie a vizsgálatban.