Un estudio para investigar la seguridad y tolerabilidad de la cápsula SH3051 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Edad entre 18 y 70 años inclusive;
• Tumores sólidos malignos avanzados confirmados histológica o citológicamente, los pacientes elegibles no han respondido al tratamiento estándar, no tienen tratamiento estándar o no son aptos para el tratamiento estándar en esta etapa, según lo determine el investigador.
• Debe tener al menos una lesión evaluable en período de escalada de dosis y una lesión medible unidimensional según RECIST versión 1.1;
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
• Esperanza de vida ≥3 meses;
• Función hematológica y biológica adecuada, confirmada por los siguientes valores de laboratorio: ANC≥1.5×10^9/L;PLT≥75×10^9/L;Hb≥90g/L;TBIL≤1.5×ULN;AST y ALT≤3 ×ULN(ALT y AST≤5×LSN para sujetos con cáncer de hígado o metástasis hepáticas); CLcr>50 ml/min (según Cockcroft-Gault);puntuación de Child-Pugh entre 0~7 para sujetos con carcinoma hepático primario;APTT ≤1,5×LSN;INR≤1,5×LSN.
• Los hombres y las mujeres en edad fértil están dispuestos a emplear un método anticonceptivo eficaz durante toda la duración del estudio y 6 meses después de la última dosis, y las mujeres en edad fértil tienen una prueba de embarazo negativa al inicio del estudio.
• Provisión de un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier evaluación específica del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con algún inhibidor de TGF-β.
• Tratamiento contra el cáncer que incluye radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, terapia molecular dirigida o inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de SH3051 (uso de mitomicina o nitrosoureas dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis; uso de fluorouracilo oral oral y medicamentos dirigidos dentro de las 2 semanas, o 5 vidas medias antes de la primera dosis; uso de tratamiento antitumoral a base de hierbas chinas 2 semanas antes de la primera dosis).
• Tener terapia hormonal sistemática (prednisona > 20 mg/d o medicamentos similares con dosis equivalente) o terapia inmunosupresora con 14 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio, excepto el uso de corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales, inhalados y terapia preventiva. usar corticosteroides en un período corto (por ejemplo, para prevenir la hipersensibilidad a los medios de contraste).
• Participar en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Uso concomitante de cualquier inhibidor o inductor potente de CYP3A4 (excepto la retirada del fármaco dentro de la semana anterior a la primera dosis del fármaco del estudio).
• Antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o trasplante de órganos.
• Los eventos adversos ocurridos durante la terapia anticancerígena anterior no se recuperaron a ≤1 (CTCAE 5.0), excepto la toxicidad sin riesgo significativo determinado por los investigadores, como la alopecia.
• Evidencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) acompañada de síntomas clínicos u otra evidencia de metástasis en el SNC no controlada. Considerado por los investigadores que el paciente no debe participar en el estudio.
• Presencia de sangrado gastrointestinal grado 3 o 4 o várices esofágicas y gástricas.
• Tiene una enfermedad cardíaca moderada o grave, incluidas, entre otras, arritmias graves o conducción cardíaca anormal, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado II-III, QTcF ≥ 450 ms para hombres, QTcF ≥ 470 ms para mujeres u otras enfermedad cardíaca estructural con alto riesgo según lo determinado por los investigadores; antecedentes de síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares ≥ grado 3 dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; New York Heart Association (NYHA) Insuficiencia cardíaca de clase II o superior, o FEVI 1,25 × LSN; no controlada hipertensión;cualquier factor de riesgo para aumentar el intervalo QTc o arritmias, incluidos insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QTc prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT prolongado o antecedentes de muerte súbita inexplicable ocurrida en un pariente de primer grado menor de 40 años de edad, o el uso de cualquier medicación concomitante conocida por producir prolongación del intervalo QTc.
• Tener infección activa que requiera sistémica una semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC) (se pueden inscribir voluntarios con HBsAg positivo pero ADN-VHB negativo, o voluntarios con anticuerpos contra el VHC positivos pero ARN-VHC negativo).
• Antecedentes de deficiencia inmunitaria, incluidos los anticuerpos contra el VIH positivos.
• Cirugía mayor (no incluye biopsia), o traumatismo significativo, o que requiera una operación selectiva dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Incapacidad para tragar el fármaco o enfermedad gastrointestinal grave que afecta la absorción del fármaco.
• Derrame incontrolado en el tercer espacio, no apto para la entrada según lo determine el investigador.
• Con trastorno por abuso de alcohol o drogas.
• Con trastornos mentales o incumplimiento.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio.