En studie för att undersöka säkerhet och tolerabilitet för SH3051-kapsel hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Ålder mellan 18 och 70 år inklusive;
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade maligna solida tumörer, kvalificerade patienter har misslyckats med standardbehandling, har ingen standardbehandling eller är inte lämpliga för standardbehandling i detta skede enligt utredarens bedömning.
• Måste ha minst en utvärderbar lesion i dosökningsperioden och en endimensionell mätbar lesion enligt RECIST version 1.1;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1;
• Förväntad livslängd ≥3 månader;
• Adekvat hematologisk och biologisk funktion, bekräftad av följande laboratorievärden:ANC≥1,5×10^9/L;PLT≥75×10^9/L;Hb≥90g/L;TBIL≤1,5×ULN;AST och ALT≤3 ×ULN(ALT och AST≤5×ULN för patienter med levercancer eller levermetastaser);CLcr>50 ml/min(enligt Cockcroft-Gault);Child-Pugh-poäng mellan 0~7 för patienter med primärt leverkarcinom;APTT ≤1,5×ULN; INR≤1,5×ULN.
• Fertila män och kvinnor är villiga att använda en effektiv preventivmetod under hela studiens varaktighet och 6 månader efter den sista dosen, och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder har ett negativt graviditetstest vid baslinjen.
• Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuell studiespecifik utvärdering.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med någon TGF-β-hämmare.
• Anticancerbehandling inklusive strålbehandling, kemoterapi, hormonbehandling, molekylär riktad terapi eller immunterapi inom 4 veckor före den första dosen av SH3051 (användning av mitomycin eller nitrosoureas inom 6 veckor före den första dosen; användning av oral oral fluorouracil och små molekyler riktade läkemedel inom 2 veckor eller 5 halveringstider före den första dosen; användning av kinesisk växtbaserad antitumörbehandling med 2 veckor före den första dosen).
• Ha systematisk hormonbehandling (prednison > 20 mg/d eller liknande läkemedel med motsvarande dos) eller immunsuppressorbehandling med 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, förutom användning av topikala, okulära, intraartikulära, intranasala, inhalerade kortikosteroider och förebyggande terapi använda kortikosteroider under kort tid (till exempel för att förhindra överkänslighet mot kontrastmedel).
• Delta i andra kliniska prövningar inom 4 veckor före studiestart.
• Samtidig användning av några starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 (förutom utsättning av läkemedel inom en vecka före första dosen av studieläkemedlet).
• Historik om allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller organtransplantation.
• Biverkningar som inträffat under tidigare anticancerterapi har inte återställts till ≤1(CTCAE 5.0) förutom toxicitet utan någon signifikant risk fastställd av utredare såsom alopeci.
• Bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) åtföljda av kliniska symtom, eller andra bevis på okontrollerade CNS-metastaser. Bedömt av utredarna att patienten inte ska delta i studien.
• Förekomst av grad 3 eller 4 gastrointestinala blödningar eller esofagus- och magvaricer.
• Har måttlig eller svår hjärtsjukdom, inklusive men inte begränsat till svåra arytmier eller onormal hjärtöverledning, såsom ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention, grad II-III atrioventrikulär blockering, QTcF≥450 ms för män, QTcF≥470 ms för kvinnor, eller andra strukturell hjärtsjukdom med hög risk som fastställts av utredare; historia av akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra ≥grad 3 kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet; New York Heart Association (NYHA) Klass II eller högre hjärtsvikt, eller LVEF1,25×ULN;okontrollerad hypertoni; alla riskfaktorer för att öka QTc eller arytmier, inklusive hjärtsvikt, hypokalemi, medfödda långt QTc-syndrom, familjehistoria med långt QT-intervallsyndrom eller historia av oförklarad plötslig död inträffade i första gradens relativa ålder under 40 år, eller med någon samtidig medicinering som är känd för att ge QTc-förlängning.
• Har aktiv infektion som kräver systemisk med en vecka före den första dosen studieläkemedlet.
• Infektion med hepatit B-virus (HBV) och hepatit C-virus (HCV) (frivilliga med HBsAg-positiva men HBV-DNA-negativa, eller frivilliga med HCV-antikroppspositiva men HCV-RNA-negativa kan registreras).
• Historik av immunbrist inklusive HIV-antikroppspositiv.
• Större operation (inte inbegriper biopsi), eller betydande traumatism, eller som kräver selektiv operation inom 4 veckor före studiestart.
• Oförmåga att svälja läkemedlet, eller allvarlig gastrointestinal sjukdom som påverkar absorptionen av läkemedlet.
• Okontrollerad utgjutning i det tredje utrymmet, inte lämpligt för inträde enligt utredarens bedömning.
• Med alkohol- eller drogmissbruk.
• Med psykiska störningar eller bristande efterlevnad.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien.