Een studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van de SH3051-capsule te onderzoeken bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Leeftijd tussen 18 en 70 jaar inclusief;
• Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde kwaadaardige solide tumoren, in aanmerking komende patiënten hebben de standaardbehandeling niet doorstaan, hebben geen standaardbehandeling gekregen of zijn in dit stadium niet geschikt voor de standaardbehandeling, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Moet ten minste één evalueerbare laesie hebben in de dosisescalatieperiode en één eendimensionale meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1;
• Levensverwachting ≥3 maanden;
• Adequate hematologische en biologische functie, bevestigd door de volgende laboratoriumwaarden:ANC≥1,5×10^9/L;PLT≥75×10^9/L;Hb≥90g/L;TBIL≤1,5×ULN;AST en ALT≤3 ×ULN(ALAT en ASAT≤5×ULN voor proefpersonen met leverkanker of levermetastasen);CLcr>50 ml/min (volgens Cockcroft-Gault);Child-Pugh-score tussen 0~7 voor proefpersonen met primair levercarcinoom;APTT ≤1,5×ULN;INR≤1,5×ULN.
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn bereid een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele duur van het onderzoek en 6 maanden na de laatste dosis, en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden hebben een negatieve zwangerschapstest bij baseline.
• Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke evaluatie.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met eventuele TGF-β-remmers.
• Behandeling tegen kanker, waaronder bestralingstherapie, chemotherapie, hormonale therapie, moleculair gerichte therapie of immunotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis SH3051 (gebruik van mitomycine of nitrosourea binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis; gebruik van oraal oraal fluorouracil en kleine moleculen gerichte geneesmiddelen binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis; gebruik van antitumorbehandeling met Chinese kruiden met 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis).
• Systematische hormoontherapie (prednison> 20 mg / dag of vergelijkbare geneesmiddelen met equivalente dosis) of immunosuppressortherapie ondergaan met 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve het gebruik van topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale, inhalatiecorticosteroïden en preventieve therapie gebruik van corticosteroïden in een korte periode (bijvoorbeeld om overgevoeligheid voor contrastmiddelen te voorkomen).
• Deelnemen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Gelijktijdig gebruik van sterke remmers of inductoren van CYP3A4 (behalve stopzetting van het geneesmiddel binnen een week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
• Geschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of orgaantransplantatie.
• Bijwerkingen die optraden tijdens eerdere antikankertherapie zijn niet hersteld tot ≤1 (CTCAE 5.0) behalve toxiciteit zonder significant risico vastgesteld door onderzoekers, zoals alopecia.
• Bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) vergezeld van klinische symptomen, of ander bewijs van ongecontroleerde metastasen van het CZS. Door de onderzoekers beoordeeld dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen.
• Aanwezigheid van graad 3 of 4 gastro-intestinale bloedingen of slokdarm- en maagvarices.
• Een matige of ernstige hartaandoening hebben, inclusief maar niet beperkt tot ernstige aritmieën of abnormale hartgeleiding, zoals ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, graad II-III atrioventriculair blok, QTcF≥450 ms voor mannen, QTcF≥470 ms voor vrouwen of andere structurele hartziekte met hoog risico zoals bepaald door onderzoekers; voorgeschiedenis van acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen van ≥ graad 3 binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger hartfalen, of LVEF1.25×ULN;ongecontroleerd hypertensie; alle risicofactoren om het QTc-interval te verhogen of aritmieën, waaronder hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang QTc-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-intervalsyndroom of voorgeschiedenis van onverklaarbare plotselinge dood trad op bij een eerstegraads familielid van minder dan 40 jaar oud, of het gebruik van een gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze QTc-verlenging veroorzaakt.
• Een actieve infectie hebben die systemisch is vereist één week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Infectie met hepatitis B-virus (HBV) en hepatitis C-virus (HCV) (vrijwilligers met HBsAg-positief maar HBV-DNA-negatief, of vrijwilligers met HCV-antilichaampositief maar HCV-RNA-negatief kunnen worden ingeschreven).
• Geschiedenis van immuundeficiëntie, waaronder HIV-antilichaampositief.
• Grote operatie (exclusief biopsie), of aanzienlijk trauma, of selectieve operatie vereist binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Onvermogen om het geneesmiddel door te slikken, of ernstige gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van het geneesmiddel beïnvloeden.
• Ongecontroleerde effusie in de derde ruimte, niet geschikt voor binnenkomst zoals bepaald door de onderzoeker.
• Met alcohol- of drugsmisbruikstoornis.
• Bij psychische stoornissen of niet-naleving.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen.