Une étude pour étudier l'innocuité et la tolérabilité de la capsule SH3051 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Avoir entre 18 et 70 ans inclus ;
• Tumeurs solides malignes avancées histologiquement ou cytologiquement confirmées, les patients éligibles ont échoué au traitement standard, n'ont pas de traitement standard ou ne sont pas adaptés au traitement standard à ce stade, tel que déterminé par l'investigateur.
• Doit avoir au moins une lésion évaluable en période d'escalade de dose et une lésion mesurable unidimensionnelle selon RECIST version 1.1 ;
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
• Espérance de vie ≥3 mois ;
• Fonction hématologique et biologique adéquate, confirmée par les valeurs de laboratoire suivantes :ANC≥1,5×10^9/L ;PLT≥75×10^9/L ;Hb≥90g/L ;TBIL≤1,5×ULN ;AST et ALT≤3 ×LSN(ALT et AST≤5×LSN pour les sujets atteints d'un cancer du foie ou de métastases hépatiques ); CLcr> 50 mL/min (selon Cockcroft-Gault ); score de Child-Pugh entre 0 et 7 pour les sujets atteints d'un carcinome hépatique primitif ; APTT ≤1.5×ULN;INR≤1.5×ULN.
• Les hommes et les femmes en âge de procréer sont disposés à utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée de l'étude et 6 mois après la dernière dose, et les sujets féminins en âge de procréer ont un test de grossesse négatif au départ.
• Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute évaluation spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec des inhibiteurs du TGF-β.
• Traitement anticancéreux comprenant la radiothérapie, la chimiothérapie, l'hormonothérapie, la thérapie moléculaire ciblée ou l'immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose de SH3051 (utilisation de mitomycine ou de nitrosourées dans les 6 semaines précédant la première dose ; utilisation de fluorouracile oral oral et de petite molécule médicaments ciblés dans les 2 semaines ou 5 demi-vies avant la première dose ; utilisation d'un traitement antitumoral à base de plantes chinoises 2 semaines avant la première dose).
• Avoir une hormonothérapie systématique (prednisone> 20 mg / j ou médicaments similaires à dose équivalente) ou un traitement immunosuppresseur avec 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception de l'utilisation de corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux, inhalés et traitement préventif l'utilisation de corticostéroïdes sur une courte période (par exemple, pour prévenir l'hypersensibilité aux produits de contraste).
• Participer à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
• Utilisation concomitante de tout inhibiteur ou inducteur puissant du CYP3A4 (à l'exception du retrait du médicament dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude).
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou de greffe d'organe.
• Les événements indésirables survenus au cours d'un traitement anticancéreux antérieur n'ont pas été récupérés à ≤ 1 (CTCAE 5,0), à l'exception de la toxicité sans risque significatif déterminé par les investigateurs, comme l'alopécie.
• Preuve de métastases du système nerveux central (SNC) accompagnées de symptômes cliniques, ou autre preuve de métastases incontrôlées du SNC Jugement par les investigateurs que le patient ne devrait pas participer à l'étude.
• Présence de saignements gastro-intestinaux de grade 3 ou 4 ou de varices œsophagiennes et gastriques.
• Avoir une maladie cardiaque modérée ou sévère, y compris, mais sans s'y limiter, des arythmies sévères ou une conduction cardiaque anormale, telles que des arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire de degré II-III, QTcF ≥ 450 ms pour l'homme, QTcF ≥ 470 ms pour la femme, ou autre maladie cardiaque structurelle à haut risque telle que déterminée par les investigateurs ; antécédents de syndrome coronarien aigu, d'insuffisance cardiaque congestive, de dissection aortique, d'accident vasculaire cérébral ou d'autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires de grade 3 ≥ dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ; New York Heart Association (NYHA) Insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure, ou FEVG1,25 × LSN ; non contrôlée hypertension ; tout facteur de risque d'augmentation de l'intervalle QTc ou d'arythmie, y compris l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome congénital de l'intervalle QT long, les antécédents familiaux de syndrome de l'intervalle QT long ou les antécédents de mort subite inexpliquée survenus chez un parent au premier degré de moins de 40 ans, ou en utilisant n'importe quel traitement concomitant connu pour allonger l'intervalle QTc.
• Avoir une infection active nécessitant une voie systémique une semaine avant la première dose du médicament à l'étude.
• Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC) (les volontaires avec HBsAg positif mais VHB-ADN négatif, ou volontaires avec VHC anticorps positifs mais VHC-ARN négatif peuvent être inscrits).
• Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositivité pour les anticorps anti-VIH.
• Chirurgie majeure (n'inclut pas la biopsie), ou traumatisme important, ou nécessitant une opération sélective dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
• Incapacité à avaler le médicament ou maladie gastro-intestinale grave affectant l'absorption du médicament.
• Épanchement incontrôlé dans le troisième espace, non adapté à l'entrée tel que déterminé par l'investigateur.
• Avec un trouble lié à l'abus d'alcool ou de drogues.
• Avec des troubles mentaux ou de non-conformité.
• Les femmes qui sont enceintes ou qui allaitent.
• Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude.