测试 Binimetinib 作为 NRAS 基因变化癌症的潜在靶向治疗(MATCH-Subprotocol Z1A)
2026年5月6日 更新者:National Cancer Institute (NCI)
MATCH 治疗子方案 Z1A:Binimetinib 治疗具有 NRAS 突变的肿瘤(黑色素瘤除外)患者
这项 II 期 MATCH 治疗试验调查了 binimetinib 对癌症具有称为 NRAS 突变的遗传变化的患者的好处和坏处。
Binimetinib 阻断称为 MEK1 和 MEK2 的蛋白质,当存在 NRAS 突变时,它们可能是癌细胞生长所必需的。
研究人员希望了解 binimetinib 是否会缩小这种类型的癌症或阻止其生长。
研究概览
详细说明
主要目标:
I. 评估晚期难治性癌症/淋巴瘤/多发性骨髓瘤患者对靶向研究药物有客观反应 (OR) 的患者比例。
次要目标:
I. 评估晚期难治性癌症/淋巴瘤/多发性骨髓瘤患者在接受靶向研究药物治疗后 6 个月时存活且无进展的患者比例。
二。 评估死亡或疾病进展的时间。 三、 使用额外的基因组、核糖核酸 (RNA)、蛋白质和基于成像的评估平台,确定除分配治疗的基因组改变或耐药机制之外的潜在预测生物标志物。
四、 评估从治疗前成像获得的放射组学表型和从治疗前到治疗后成像的变化是否可以预测客观反应和无进展生存期,并评估治疗前放射组学表型与肿瘤活检标本的靶向基因突变模式之间的关联。
大纲:
患者在第 1-28 天每天两次 (BID) 口服 (PO) 比尼美替尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 28 天重复一次周期。
完成研究治疗后,如果距研究开始不到 2 年,则每 3 个月对患者进行一次随访,然后从研究开始的第 3 年每 6 个月进行一次随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
53
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 在注册治疗子方案之前,患者必须满足 Master MATCH 方案中适用的资格标准
- 患者必须在密码子 12、13、61 中有 NRAS 突变,这是通过 MATCH 主协议确定的
- 患者必须在治疗分配前 8 周内进行心电图 (ECG),并且静息心电图的节律、传导或形态学必须没有临床显着异常(例如 完全性左束支传导阻滞,三度心脏传导阻滞)
- 肌酐 =< 1.5 mg/dL,或计算的肌酐清除率(根据 Cockcroft-Gault 确定)>= 50mL/min
患者必须有足够的心脏功能:
- 左心室射血分数 (LVEF) >= 50%,由多门采集 (MUGA) 扫描或超声心动图确定,
- QTc 间期 =< 480 毫秒
排除标准:
- 患者不得对 binimetinib 或类似化学或生物成分的化合物有已知的超敏反应
- 排除黑色素瘤患者
患者不得有任何活动性中枢神经系统 (CNS) 病变(即放射学上不稳定、有症状的病变)和/或软脑膜转移
- 注:如果患者仍然没有中枢神经系统疾病进展的证据 >= 3 个月,则接受立体定向放疗或手术治疗的患者符合条件。 患者必须停止皮质类固醇治疗 >= 3 周
- 患者不得有视网膜静脉阻塞 (RVO) 的病史或当前证据或 RVO 的诱发因素(例如 未控制的青光眼或高眼压症、高粘血症或高凝状态综合征的病史)
- 患者不得有视网膜退行性疾病病史
- 患者不得有吉尔伯特综合征病史
- 尽管接受了药物治疗,但患者不得出现无法控制的动脉高血压
- 患者不得患有活动性乙型肝炎和/或活动性丙型肝炎感染
- 患者不得患有与肌酸激酶 (CK) 升高相关的神经肌肉疾病(例如,炎症性肌病、肌肉萎缩症、肌萎缩性侧索硬化症、脊髓性肌萎缩症)
- 患者不得有胃肠道功能受损或胃肠道疾病(例如,溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、小肠切除术)
- 已接受过 MEK 抑制剂的患者被排除在外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:治疗(比尼美替尼)
患者在第 1-28 天接受 binimetinib PO BID。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 28 天重复一次周期。
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给定采购订单
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间:肿瘤评估在基线时进行,然后前 26 个周期每 2 个周期进行一次,此后每 3 个周期进行一次,直到疾病进展,直至注册后 3 年
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ORR 被定义为肿瘤对治疗有完全或部分反应的患者在符合条件和接受治疗的患者中所占的百分比。
客观反应率的定义与实体瘤反应评估标准 1.1 版实体瘤标准、Cheson (2014) 淋巴瘤患者标准和胶质母细胞瘤患者神经肿瘤学反应评估标准一致。
对于每个治疗组,将计算 ORR 的 90% 双侧二项式精确置信区间。
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肿瘤评估在基线时进行,然后前 26 个周期每 2 个周期进行一次,此后每 3 个周期进行一次,直到疾病进展,直至注册后 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 个月无进展生存 (PFS) 率
大体时间:肿瘤评估在基线时进行,然后前 26 个周期每 2 个周期进行一次,此后每 3 个周期进行一次,直到疾病进展,直至注册后 3 年,从中确定 6 个月的 PFS
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无进展生存期定义为从治疗开始日期到疾病进展或因任何原因死亡(以先发生者为准)的时间。
使用实体瘤反应评估标准 1.1 版、淋巴瘤患者的 Cheson (2014) 标准和胶质母细胞瘤患者的神经肿瘤学反应评估标准评估疾病进展。
使用 Kaplan-Meier 方法估算 6 个月 PFS 率,该方法可以为任何特定时间点提供点估计。
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肿瘤评估在基线时进行,然后前 26 个周期每 2 个周期进行一次,此后每 3 个周期进行一次,直到疾病进展,直至注册后 3 年,从中确定 6 个月的 PFS
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无进展生存期 (PFS)
大体时间:在基线时进行评估,然后在前 26 个周期中每 2 个周期进行评估,此后每 3 个周期进行一次评估,直至疾病进展,直至注册后 3 年
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无进展生存期定义为从治疗开始日期到疾病进展或因任何原因死亡(以先发生者为准)的时间。
使用实体瘤反应评估标准 1.1 版、淋巴瘤患者的 Cheson (2014) 标准和胶质母细胞瘤患者的神经肿瘤学反应评估标准评估疾病进展。
使用 Kaplan-Meier 方法估计中位 PFS。
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在基线时进行评估,然后在前 26 个周期中每 2 个周期进行评估,此后每 3 个周期进行一次评估,直至疾病进展,直至注册后 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:James M Cleary、ECOG-ACRIN Cancer Research Group
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月31日
初级完成 (实际的)
2019年5月3日
研究完成 (估计的)
2027年3月31日
研究注册日期
首次提交
2020年6月18日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月18日
首次发布 (实际的)
2020年6月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月6日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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