Тестирование биниметиниба в качестве потенциального таргетного лечения рака с генетическими изменениями NRAS (MATCH-подпротокол Z1A)
6 мая 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)
Подпротокол лечения MATCH Z1A: Биниметиниб у пациентов с опухолями (кроме меланомы) с мутациями NRAS
В этом испытании лечения MATCH фазы II исследуются положительные и отрицательные эффекты биниметиниба у пациентов, рак которых имеет генетическое изменение, называемое мутацией NRAS.
Биниметиниб блокирует белки, называемые MEK1 и MEK2, которые могут быть необходимы для роста раковых клеток при наличии мутации NRAS.
Исследователи надеются узнать, уменьшит ли биметиниб этот тип рака или остановит его рост.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Оценить долю пациентов с объективным ответом (OR) на целевое(ые) исследуемое(ые) средство(а) у пациентов с распространенным рефрактерным раком/лимфомой/множественной миеломой.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить долю пациентов, живущих без прогрессирования через 6 месяцев лечения целевым исследуемым агентом у пациентов с распространенным рефрактерным раком/лимфомой/множественной миеломой.
II. Для оценки времени до смерти или прогрессирования заболевания. III. Выявить потенциальные прогностические биомаркеры помимо геномных изменений, на основании которых назначается лечение, или механизмов резистентности с использованием дополнительных платформ для оценки генома, рибонуклеиновой кислоты (РНК), белка и визуализации.
IV. Оценить, могут ли рентгенологические фенотипы, полученные при визуализации до лечения, и изменения от визуализации до и после терапии предсказать объективный ответ и выживаемость без прогрессирования, а также оценить связь между радиомикроскопическими фенотипами до лечения и паттернами целевых генных мутаций в образцах биопсии опухоли.
КОНТУР:
Пациенты получают биниметиниб перорально (перорально) два раза в день (дважды в день) в дни 1-28. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 3 месяца, если с момента включения в исследование прошло менее 2 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 3-го года с момента включения в исследование.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
53
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны соответствовать применимым критериям приемлемости в протоколе Master MATCH до регистрации в подпротоколе лечения.
- Пациенты должны иметь мутацию NRAS в кодоне 12, 13, 61, как определено с помощью основного протокола MATCH.
- Пациенты должны пройти электрокардиограмму (ЭКГ) в течение 8 недель до назначения лечения и не должны иметь клинически значимых нарушений ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца III степени)
- Креатинин = < 1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина (определяемый по методу Кокрофта-Голта) >= 50 мл/мин
Пациенты должны иметь адекватную сердечную функцию:
- фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50%, как определено с помощью сканирования с множественным входом (MUGA) или эхокардиограммы,
- Интервал QTc =< 480 мс
Критерий исключения:
- У пациентов не должно быть известной гиперчувствительности к биниметинибу или соединениям аналогичного химического или биологического состава.
- Пациенты с меланомой исключены
У пациентов не должно быть активного поражения центральной нервной системы (ЦНС) (т. е. пациентов с рентгенологически нестабильными симптоматическими поражениями) и/или лептоменингеальных метастазов.
- ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, получавшие стереотаксическую лучевую терапию или хирургическое вмешательство, имеют право на участие, если у пациента не было признаков прогрессирования заболевания ЦНС >= 3 месяцев. Пациенты должны отказаться от терапии кортикостероидами в течение >= 3 недель.
- У пациентов не должно быть в анамнезе или текущих признаков окклюзии вен сетчатки (ОВС) или факторов, предрасполагающих к ОВС (например, неконтролируемая глаукома или глазная гипертензия, наличие в анамнезе синдромов повышенной вязкости или гиперкоагуляции)
- Пациенты не должны иметь в анамнезе дегенеративных заболеваний сетчатки.
- Пациенты не должны иметь в анамнезе синдрома Жильбера.
- У пациентов не должно быть неконтролируемой артериальной гипертензии, несмотря на медикаментозное лечение.
- У пациентов не должно быть активного гепатита В и/или активного гепатита С.
- У пациентов не должно быть нервно-мышечных нарушений, связанных с повышением уровня креатинкиназы (КК) (например, воспалительных миопатий, мышечной дистрофии, бокового амиотрофического склероза, спинальной мышечной атрофии).
- У пациентов не должно быть нарушений функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечных заболеваний (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции, резекция тонкой кишки)
- Исключаются пациенты, ранее получавшие ингибиторы MEK.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (биниметиниб)
Пациенты получают биниметиниб перорально два раза в сутки с 1 по 28 день.
Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Оценка опухоли проводилась на исходном уровне, затем каждые 2 цикла в течение первых 26 циклов и каждые 3 цикла после этого до прогрессирования заболевания, до 3 лет после регистрации.
|
ORR определяется как процент пациентов, у которых опухоли имеют полный или частичный ответ на лечение среди подходящих и пролеченных пациентов.
Частота объективного ответа определяется в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 для солидных опухолей, критериями Cheson (2014) для пациентов с лимфомой и критериями оценки ответа в нейроонкологии для пациентов с глиобластомой.
Для каждой группы лечения будет рассчитан 90% двусторонний биномиальный точный доверительный интервал для ЧОО.
|
Оценка опухоли проводилась на исходном уровне, затем каждые 2 цикла в течение первых 26 циклов и каждые 3 цикла после этого до прогрессирования заболевания, до 3 лет после регистрации.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
6-месячная выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS)
Временное ограничение: Оценка опухоли проводилась на исходном уровне, затем каждые 2 цикла в течение первых 26 циклов и каждые 3 цикла после этого до прогрессирования заболевания, вплоть до 3 лет после регистрации, из которых определяется 6-месячная ВБП.
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от даты начала лечения до даты прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Прогрессирование заболевания оценивали с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1, критериев Cheson (2014) для пациентов с лимфомой и критериев оценки ответа в нейроонкологии для пациентов с глиобластомой.
Показатель ВБП через 6 месяцев оценивался с использованием метода Каплана-Мейера, который может дать точечную оценку для любого конкретного момента времени.
|
Оценка опухоли проводилась на исходном уровне, затем каждые 2 цикла в течение первых 26 циклов и каждые 3 цикла после этого до прогрессирования заболевания, вплоть до 3 лет после регистрации, из которых определяется 6-месячная ВБП.
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Оценивали на исходном уровне, затем каждые 2 цикла в течение первых 26 циклов и каждые 3 цикла после этого до прогрессирования заболевания, до 3 лет после регистрации
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от даты начала лечения до даты прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Прогрессирование заболевания оценивали с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1, критериев Cheson (2014) для пациентов с лимфомой и критериев оценки ответа в нейроонкологии для пациентов с глиобластомой.
Медиана ВБП оценивалась по методу Каплана-Мейера.
|
Оценивали на исходном уровне, затем каждые 2 цикла в течение первых 26 циклов и каждые 3 цикла после этого до прогрессирования заболевания, до 3 лет после регистрации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: James M Cleary, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 мая 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 мая 2019 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 марта 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 июня 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 июня 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 июня 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Новообразования, Плазматические клетки
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Геморрагические расстройства
- Гемики и лимфатические заболевания
- Гематологические новообразования
- Лимфома
- Множественная миелома
- биниметиниб
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2020-03374 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Грант/контракт NIH США)
- U24CA196172 (Грант/контракт NIH США)
- EAY131-Z1A (Другой идентификатор: CTEP)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .