Testando o binimetinibe como um potencial tratamento direcionado em cânceres com alterações genéticas NRAS (subprotocolo MATCH-Z1A)
6 de maio de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Subprotocolo Z1A de Tratamento MATCH: Binimetinibe em Pacientes com Tumores (Exceto Melanoma) com Mutações NRAS
Este estudo de fase II do tratamento MATCH investiga os efeitos bons e ruins do binimetinibe em pacientes cujo câncer tem uma alteração genética chamada mutação NRAS.
O binimetinibe bloqueia proteínas chamadas MEK1 e MEK2, que podem ser necessárias para o crescimento de células cancerígenas quando uma mutação NRAS está presente.
Os pesquisadores esperam saber se o binimetinib reduzirá esse tipo de câncer ou interromperá seu crescimento.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Avaliar a proporção de pacientes com resposta objetiva (OR) ao(s) agente(s) alvo do estudo em pacientes com câncer/linfomas/mieloma múltiplo refratários avançados.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a proporção de pacientes vivos e livres de progressão em 6 meses de tratamento com agente de estudo direcionado em pacientes com câncer/linfomas/mieloma múltiplo refratários avançados.
II. Avaliar o tempo até a morte ou progressão da doença. III. Identificar potenciais biomarcadores preditivos além da alteração genômica pela qual o tratamento é atribuído ou mecanismos de resistência usando plataformas adicionais de avaliação genômica, ácido ribonucléico (RNA), proteína e baseada em imagem.
4. Avaliar se fenótipos radiômicos obtidos de imagens pré-tratamento e alterações de imagens pré-pós-terapia podem predizer resposta objetiva e sobrevida livre de progressão e avaliar a associação entre fenótipos radiômicos pré-tratamento e padrões de mutação genética alvo de espécimes de biópsia tumoral.
CONTORNO:
Os pacientes recebem binimetinibe por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-28. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses, se menos de 2 anos desde a entrada no estudo, e então a cada 6 meses para o ano 3 a partir da entrada no estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
53
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter atendido aos critérios de elegibilidade aplicáveis no Protocolo Master MATCH antes do registro no subprotocolo de tratamento
- Os pacientes devem ter mutação NRAS no códon 12, 13, 61, conforme determinado pelo Protocolo MATCH Master
- Os pacientes devem fazer um eletrocardiograma (ECG) dentro de 8 semanas antes da atribuição do tratamento e não devem apresentar anormalidades clinicamente significativas no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau)
- Creatinina =< 1,5 mg/dL, ou depuração de creatinina calculada (determinada de acordo com Cockcroft-Gault) >= 50mL/min
Os pacientes devem ter função cardíaca adequada:
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 50% conforme determinado por uma aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma,
- Intervalo QTc = < 480 ms
Critério de exclusão:
- Os pacientes não devem ter hipersensibilidade conhecida ao binimetinibe ou compostos de composição química ou biológica semelhante
- Pacientes com melanoma são excluídos
Os pacientes não devem ter nenhuma lesão ativa do sistema nervoso central (SNC) (ou seja, aqueles com lesões radiograficamente instáveis e sintomáticas) e/ou metástases leptomeníngeas
- NOTA: Os pacientes tratados com radioterapia estereotáxica ou cirurgia são elegíveis se permanecerem sem evidência de progressão da doença do SNC >= 3 meses. Os pacientes devem ficar sem terapia com corticosteroides por >= 3 semanas
- Os pacientes não devem ter histórico ou evidência atual de oclusão da veia retiniana (RVO) ou fatores predisponentes para RVO (por exemplo, glaucoma não controlado ou hipertensão ocular, história de hiperviscosidade ou síndromes de hipercoagulabilidade)
- Os pacientes não devem ter histórico de doença degenerativa da retina
- Os pacientes não devem ter histórico de síndrome de Gilbert
- Os pacientes não devem ter hipertensão arterial descontrolada apesar do tratamento médico
- Os pacientes não devem ter hepatite B ativa e/ou infecção ativa por hepatite C
- Os pacientes não devem ter distúrbios neuromusculares associados a creatina quinase (CK) elevada (por exemplo, miopatias inflamatórias, distrofia muscular, esclerose lateral amiotrófica, atrofia muscular espinhal)
- Os pacientes não devem ter comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal (por exemplo, doença ulcerativa, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção, ressecção do intestino delgado)
- Pacientes que receberam inibidores de MEK anteriores são excluídos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (binimetinibe)
Os pacientes recebem binimetinibe PO BID nos dias 1-28.
Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: As avaliações do tumor ocorreram no início do estudo, depois a cada 2 ciclos durante os primeiros 26 ciclos e a cada 3 ciclos subsequentes até a progressão da doença, até 3 anos após o registro
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ORR é definido como a porcentagem de pacientes cujos tumores têm uma resposta completa ou parcial ao tratamento entre os pacientes elegíveis e tratados.
A taxa de resposta objetiva é definida de acordo com os critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 para tumores sólidos, os critérios de Cheson (2014) para pacientes com linfoma e os critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia para pacientes com glioblastoma.
Para cada braço de tratamento, o intervalo de confiança exato binomial de 90% será calculado para ORR.
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As avaliações do tumor ocorreram no início do estudo, depois a cada 2 ciclos durante os primeiros 26 ciclos e a cada 3 ciclos subsequentes até a progressão da doença, até 3 anos após o registro
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Sobrevivência Livre de Progressão de 6 Meses (PFS)
Prazo: As avaliações do tumor ocorreram na linha de base, depois a cada 2 ciclos nos primeiros 26 ciclos e a cada 3 ciclos subsequentes até a progressão da doença, até 3 anos após o registro, a partir do qual é determinada a PFS de 6 meses
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A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data de progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A progressão da doença foi avaliada usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1, os critérios de Cheson (2014) para pacientes com linfoma e os critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia para pacientes com glioblastoma.
A taxa de PFS de 6 meses foi estimada usando o método Kaplan-Meier, que pode fornecer uma estimativa pontual para qualquer ponto de tempo específico.
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As avaliações do tumor ocorreram na linha de base, depois a cada 2 ciclos nos primeiros 26 ciclos e a cada 3 ciclos subsequentes até a progressão da doença, até 3 anos após o registro, a partir do qual é determinada a PFS de 6 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Avaliado no início do estudo, a cada 2 ciclos durante os primeiros 26 ciclos e a cada 3 ciclos subsequentes até a progressão da doença, até 3 anos após o registro
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A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data de progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A progressão da doença foi avaliada usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1, os critérios de Cheson (2014) para pacientes com linfoma e os critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia para pacientes com glioblastoma.
A PFS mediana foi estimada usando o método Kaplan-Meier.
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Avaliado no início do estudo, a cada 2 ciclos durante os primeiros 26 ciclos e a cada 3 ciclos subsequentes até a progressão da doença, até 3 anos após o registro
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: James M Cleary, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de maio de 2016
Conclusão Primária (Real)
3 de maio de 2019
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de março de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de junho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de junho de 2020
Primeira postagem (Real)
19 de junho de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
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- Neoplasias de Células Plasmáticas
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- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Distúrbios hemorrágicos
- Doenças hemic e linfáticas
- Neoplasias Hematológicas
- Linfoma
- Mieloma múltiplo
- Binimetinibe
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2020-03374 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U24CA196172 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- EAY131-Z1A (Outro identificador: CTEP)
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