Testowanie binimetynibu jako potencjalnego ukierunkowanego leczenia nowotworów ze zmianami genetycznymi NRAS (MATCH-Subprotocol Z1A)
6 marca 2024 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Podprotokół leczenia MATCH Z1A: Binimetynib u pacjentów z nowotworami (innymi niż czerniak) z mutacjami NRAS
To badanie kliniczne fazy II MATCH bada dobre i złe skutki binimetynibu u pacjentów, u których nowotwór ma zmianę genetyczną zwaną mutacją NRAS.
Binimetynib blokuje białka zwane MEK1 i MEK2, które mogą być potrzebne do wzrostu komórek nowotworowych, gdy występuje mutacja NRAS.
Naukowcy mają nadzieję dowiedzieć się, czy binimetynib zmniejszy ten typ raka lub zatrzyma jego wzrost.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Ocena odsetka pacjentów z obiektywną odpowiedzią (OR) na celowane środki badane u pacjentów z zaawansowanymi, opornymi na leczenie nowotworami/chłoniakami/szpiczakiem mnogim.
CELE DODATKOWE:
I. Ocena odsetka pacjentów, którzy przeżyli i nie mieli progresji choroby po 6 miesiącach leczenia ukierunkowanym badanym środkiem u pacjentów z zaawansowanymi, opornymi na leczenie nowotworami/chłoniakami/szpiczakiem mnogim.
II. Aby ocenić czas do śmierci lub progresji choroby. III. Identyfikacja potencjalnych biomarkerów prognostycznych wykraczających poza zmiany genomowe, na podstawie których przypisuje się leczenie lub mechanizmy oporności, przy użyciu dodatkowych platform oceny genomowej, kwasu rybonukleinowego (RNA), białka i obrazowania.
IV. Aby ocenić, czy fenotypy radiomiczne uzyskane z obrazowania przed leczeniem i zmiany z obrazowania przed i po leczeniu mogą przewidywać obiektywną odpowiedź i przeżycie wolne od progresji oraz ocenić związek między fenotypami radiomicznymi przed leczeniem a docelowymi wzorcami mutacji genów próbek biopsji guza.
ZARYS:
Pacjenci otrzymują binimetynib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-28. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia w ramach badania pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące, jeśli zostało mniej niż 2 lata od włączenia do badania, a następnie co 6 miesięcy przez rok 3 od włączenia do badania.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
53
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą spełniać odpowiednie kryteria kwalifikacyjne w Protokole głównym MATCH przed rejestracją do podprotokołu leczenia
- Pacjenci muszą mieć mutację NRAS w kodonie 12, 13, 61, jak określono za pomocą MATCH Master Protocol
- Pacjenci muszą mieć elektrokardiogram (EKG) w ciągu 8 tygodni przed przydziałem do leczenia i nie mogą wykazywać klinicznie istotnych nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia)
- Kreatynina =< 1,5 mg/dl lub wyliczony klirens kreatyniny (określony metodą Cockcrofta-Gaulta) >= 50 ml/min
Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność serca:
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 50% określona w wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub echokardiogramie,
- Odstęp QTc =< 480 ms
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci nie mogą mieć znanej nadwrażliwości na binimetynib lub związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym
- Pacjenci z czerniakiem są wykluczeni
Pacjenci nie mogą mieć żadnych czynnych zmian w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) (tj. tych z niestabilnymi radiologicznie, objawowymi zmianami) i/lub przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych
- UWAGA: Pacjenci leczeni radioterapią stereotaktyczną lub operacją kwalifikują się, jeśli pacjent pozostaje bez cech progresji choroby OUN >= 3 miesiące. Pacjenci muszą odstawić kortykosteroidy na >= 3 tygodnie
- Pacjenci nie mogą mieć historii ani aktualnych dowodów na niedrożność żyły siatkówki (RVO) lub czynniki predysponujące do RVO (np. niekontrolowana jaskra lub nadciśnienie oczne, zespół nadlepkości lub nadkrzepliwości w wywiadzie)
- Pacjenci nie mogą mieć historii choroby zwyrodnieniowej siatkówki
- Pacjenci nie mogą mieć historii zespołu Gilberta
- Pacjenci nie mogą mieć niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego pomimo leczenia
- Pacjenci nie mogą mieć aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B i (lub) czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C
- Pacjenci nie mogą mieć zaburzeń nerwowo-mięśniowych związanych ze zwiększoną aktywnością kinazy kreatynowej (CK) (np. miopatie zapalne, dystrofia mięśniowa, stwardnienie zanikowe boczne, rdzeniowy zanik mięśni).
- Pacjenci nie mogą mieć upośledzenia czynności przewodu pokarmowego ani choroby przewodu pokarmowego (np. choroby wrzodowej, niekontrolowanych nudności, wymiotów, biegunki, zespołu złego wchłaniania, resekcji jelita cienkiego)
- Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej inhibitory MEK są wykluczeni
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (binimetynib)
Pacjenci otrzymują binimetynib PO BID w dniach 1-28.
Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Ocenę guza przeprowadzano na początku badania, następnie co 2 cykle przez pierwsze 26 cykli, a następnie co 3 cykle aż do progresji choroby, do 3 lat po rejestracji
|
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów, u których guzy wykazują całkowitą lub częściową odpowiedź na leczenie, wśród kwalifikujących się i leczonych pacjentów.
Odsetek obiektywnych odpowiedzi jest zdefiniowany zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 dla guzów litych, kryteriami Chesona (2014) dla pacjentów z chłoniakiem oraz kryteriami oceny odpowiedzi w neuro-onkologii dla pacjentów z glejakiem wielopostaciowym.
Dla każdej grupy leczenia zostanie obliczony 90% dwustronny dokładny przedział ufności dla ORR.
|
Ocenę guza przeprowadzano na początku badania, następnie co 2 cykle przez pierwsze 26 cykli, a następnie co 3 cykle aż do progresji choroby, do 3 lat po rejestracji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
6-miesięczny wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS).
Ramy czasowe: Ocenę guza przeprowadzano na początku badania, następnie co 2 cykle przez pierwsze 26 cykli, a następnie co 3 cykle aż do progresji choroby, do 3 lat po rejestracji, na podstawie której określa się 6-miesięczny PFS
|
Czas przeżycia bez progresji choroby definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Postęp choroby oceniano za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych w wersji 1.1, kryteriów Chesona (2014) dla pacjentów z chłoniakiem oraz kryteriów oceny odpowiedzi w neuro-onkologii dla pacjentów z glejakiem wielopostaciowym.
Współczynnik 6-miesięcznego PFS oszacowano za pomocą metody Kaplana-Meiera, która może zapewnić oszacowanie punktowe dla dowolnego określonego punktu czasowego.
|
Ocenę guza przeprowadzano na początku badania, następnie co 2 cykle przez pierwsze 26 cykli, a następnie co 3 cykle aż do progresji choroby, do 3 lat po rejestracji, na podstawie której określa się 6-miesięczny PFS
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Oceniana na początku badania, następnie co 2 cykle przez pierwsze 26 cykli, a następnie co 3 cykle aż do progresji choroby, do 3 lat po rejestracji
|
Czas przeżycia bez progresji choroby definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Postęp choroby oceniano za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych w wersji 1.1, kryteriów Chesona (2014) dla pacjentów z chłoniakiem oraz kryteriów oceny odpowiedzi w neuro-onkologii dla pacjentów z glejakiem wielopostaciowym.
Medianę PFS oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
|
Oceniana na początku badania, następnie co 2 cykle przez pierwsze 26 cykli, a następnie co 3 cykle aż do progresji choroby, do 3 lat po rejestracji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: James M Cleary, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
31 maja 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
3 maja 2019
Ukończenie studiów (Szacowany)
5 marca 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 czerwca 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 czerwca 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
19 czerwca 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
5 kwietnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 marca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Nowotwory
- Chłoniak
- Szpiczak mnogi
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2020-03374 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Grant/umowa NIH USA)
- U24CA196172 (Grant/umowa NIH USA)
- EAY131-Z1A (Inny identyfikator: CTEP)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .