安罗替尼联合放化疗治疗局部晚期头颈部恶性肿瘤

纳入标准：

• 男女不限，年龄在18岁至75岁之间；
• 表现状态（PS）得分≤1分；
• 预期生存期3个月以上；
• 经病理和/或细胞学诊断的头颈部高分化鳞状细胞癌或非鳞状细胞癌，包括肉瘤、腺样囊性癌、嗅母细胞瘤、粘液表皮样癌等；原发肿瘤不能手术治愈者；
• 有可测量病灶：根据实体瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 1.1），患者至少有一处可测量病灶。 可测量病灶应未接受放疗等局部治疗（目标病灶位于既往放疗区，若确认有明显进展，且符合评价标准，也可作为目标病灶）；
• 既往无抗肿瘤治疗，包括抗血管生成治疗，如帕唑帕尼、舒尼替尼、索拉非尼、瑞戈非尼等；
• 肝功能充足：总胆红素≤正常值上限（ULN）；谷氨酸草乙酸转氨酶（AST）和谷氨酸-丙酮酸转氨酶（ALT）≤2倍正常值上限（ULN）；碱性磷酸酶≤正常值上限（ULN）的5倍；
• 足够的肾功能：肌酐清除率≥80 mL/min；
• 血功能良好：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥2×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥9g/dL；
• 无严重心、肺等重要脏器功能障碍；
• 育龄妇女必须采取可靠的避孕措施；入组前7天内妊娠试验（血清或尿液）呈阴性，且必须是非哺乳期患者；并愿意在试验期间和最后一次治疗后 6 个月内采取适当的避孕方法。 对于男性，必须同意在试验期间和最后一次给药后8周使用适当的避孕方法或手术绝育；
• 受试者自愿加入研究并签署知情同意书,依从性良好,配合随访。

排除标准：

• 可以进行根治性手术或不能耐受抗肿瘤治疗；
• 怀孕或哺乳、有生育能力但不愿或不能采取有效避孕措施的妇女；
• 降压药不能很好控制的高血压患者（收缩压>150mmHg，舒张压>100mmHg）；
• 入组前6个月内患有有临床意义的心血管疾病的患者，包括未控制的高血压、心肌梗死或不稳定型心绞痛；纽约心脏协会（NYHA）II级或更高级别的充血性心力衰竭，严重的需要治疗的心律失常（包括QT间期≥440 ms），或心脏射血分数<50%，II级或更高级别的外周血管疾病；
• 凝血功能异常（INR>1.5或凝血酶原时间（PT）>ULN+4秒或活化部分凝血活酶时间（APTT）>1.5ULN），有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
• 入组前2个月有明显咯血，或每日咯血量≥2.5ml；
• 有明显临床意义的出血症状或明确的出血倾向，如入组前3个月内有消化道出血、出血性胃溃疡、基线隐血++及以上，或患有血管炎；已知的遗传性或获得性出血和血栓形成倾向；
• 入组前12个月内的动脉/静脉血栓栓塞事件；
• 入组后4周内接受过大手术或伴有严重、不愈合的伤口、溃疡或骨折；
• 有明显影响口服药物吸收的因素；
• 入组前6个月发生腹瘘、消化道穿孔或腹腔脓肿；
• 尿常规提示尿蛋白≥++，24小时尿蛋白量≥1.0g；
• 有临床症状需要对症治疗的浆液腔积液；
• 活动性感染需要抗菌治疗；
• 有中枢神经系统疾病病史，包括原发性脑肿瘤、未经规范用药的癫痫发作、任何脑转移或有脑血管意外（CVA、中风）、短暂性脑缺血发作（TIA），或6个月内有蛛网膜下腔出血病史；
• 入组前4周参加过其他药物的临床试验；
• 既往或同时患有其他恶性肿瘤（已治愈并存活5年以上未癌变的恶性肿瘤除外，如皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌等） ， ETC。）;
• 接受过VEGFR抑制剂治疗者，如帕唑帕尼、舒尼替尼、索拉非尼、瑞戈非尼等；
• 已知有滥用精神药物、酗酒或吸毒史且戒不掉或有精神障碍者；
• 研究者判断可能影响临床研究进展和研究结果判断的其他情况。