Tratamento de Tumor Maligno de Cabeça e Pescoço Localmente Avançado com Anlotinibe e Quimiorradioterapia

Critério de inclusão:

• Masculino ou feminino, de 18 a 75 anos;
• Pontuação do estado de desempenho (PS) ≤ 1 ponto;
• O período de sobrevivência esperado é superior a 3 meses;
• Carcinoma espinocelular altamente diferenciado ou carcinoma não escamoso de cabeça e pescoço diagnosticado por patologia e/ou citologia, incluindo sarcoma, carcinoma adenóide cístico, blastoma olfativo, carcinoma mucoepidermóide, etc.; aqueles cujo tumor primário não pode ser curado por cirurgia;
• Com lesões mensuráveis: De acordo com os critérios de avaliação para a eficácia de tumores sólidos (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours 1.1), o paciente tem pelo menos uma lesão mensurável. A lesão mensurável não deve ter recebido tratamento local, como radioterapia (lesão-alvo localizada na área de radioterapia anterior, se for confirmado que houve progresso significativo e cumprir o padrão de avaliação, também pode ser usada como lesão-alvo);
• Nenhuma terapia antitumoral anterior, incluindo terapia antiangiogênica, como pazopanib, sunitinib, sorafenib, regorafenib, etc.;
• Função hepática suficiente: bilirrubina total ≤ limite superior do valor normal (LSN); transaminase glutâmico-oxalacética (AST) e transaminase glutâmico-pirúvica (ALT) ≤ 2 vezes o limite superior do valor normal (LSN); fosfatase alcalina ≤ 5 vezes o limite superior do valor normal (ULN);
• Função renal adequada: taxa de depuração de creatinina ≥80 mL/min;
• Função sanguínea adequada: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥2×109/L, contagem de plaquetas ≥100×109/L e hemoglobina ≥9g/dL;
• Nenhuma disfunção grave do coração, pulmão e outros órgãos importantes;
• As mulheres em idade reprodutiva devem ter tomado medidas contraceptivas confiáveis; testes de gravidez (soro ou urina) são negativos até 7 dias antes da inscrição e devem ser pacientes não lactantes; e estão dispostos a adotar métodos de contracepção apropriados durante o teste e dentro de 6 meses após o último tratamento. Para os homens, é necessário concordar em usar métodos apropriados de contracepção ou esterilização cirúrgica durante o ensaio e 8 semanas após a última dose;
• Os sujeitos aderiram voluntariamente ao estudo e assinaram um termo de consentimento informado com boa adesão e cooperaram com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Pode ser submetido a cirurgia radical ou não tolera tratamento antitumoral;
• As mulheres que estão grávidas ou amamentando, têm fertilidade, mas não querem ou não podem tomar medidas contraceptivas eficazes;
• Pessoas com pressão alta que não podem ser bem controladas por medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica > 150 mmHg, pressão arterial diastólica > 100 mmHg);
• Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa dentro de 6 meses antes da inscrição, incluindo hipertensão não controlada, infarto do miocárdio ou angina instável; Insuficiência cardíaca congestiva da New York Heart Association (NYHA) de grau II ou superior, grave De arritmia que requer tratamento (incluindo intervalo QT ≥440 ms) ou fração de ejeção cardíaca <50%, doença vascular periférica de grau II ou superior;
• Função de coagulação sanguínea anormal (INR>1,5 ou tempo de protrombina (PT)>LSN+4 segundos ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT)>1,5 LSN), tem tendência a sangramento ou está em tratamento de trombólise ou anticoagulação;
• Havia sangue hemoptise óbvio 2 meses antes da inscrição, ou a quantidade diária de hemoptise era de 2,5 ml ou mais;
• Sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou clara tendência hemorrágica, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto basal ++ e acima, ou sofrendo de vasculite dentro de 3 meses antes da inscrição; Hemorragia hereditária ou adquirida conhecida e tendência trombótica;
• Eventos tromboembólicos arteriais/venosos dentro de 12 meses antes da inscrição;
• Foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a inscrição ou acompanhados de feridas, úlceras ou fraturas graves que não cicatrizam;
• Existem fatores óbvios que afetam a absorção de drogas orais;
• Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso abdominal ocorreram 6 meses antes da inscrição;
• As rotinas urinárias sugerem que a proteína na urina é ≥++ e que a quantidade de proteína na urina em 24 horas é ≥1,0g;
• Acúmulo de fluido na cavidade serosa com sintomas clínicos e requerendo tratamento sintomático;
• Infecções ativas requerem tratamento antimicrobiano;
• Ter histórico de doenças do sistema nervoso central, incluindo tumores cerebrais primários, convulsões sem medicação padrão, qualquer metástase cerebral ou acidente vascular cerebral (AVC, acidente vascular cerebral), ataque isquêmico transitório (AIT) ou 6 história de hemorragia subaracnóidea no mês;
• Participou de ensaios clínicos de outras drogas 4 semanas antes da inscrição;
• Outros tumores malignos no passado ou ao mesmo tempo (exceto tumores malignos que foram curados e sobreviveram por mais de 5 anos sem câncer, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma papilífero de tireoide , etc);
• Aqueles que receberam inibidores do VEGFR, como pazopanib, sunitinib, sorafenib, regorafenib, etc.;
• Aqueles que sabidamente têm um histórico de abuso de substâncias psicotrópicas, alcoolismo ou uso de drogas e são incapazes de parar ou têm transtornos mentais;
• O investigador julga outras condições que podem afetar o progresso do estudo clínico e o julgamento dos resultados da pesquisa.