Behandlung lokal fortgeschrittener bösartiger Kopf- und Halstumoren mit Anlotinib und Radiochemotherapie

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 75 Jahren;
• Leistungsstatus (PS)-Score ≤ 1 Punkt;
• Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate;
• Hochdifferenziertes Plattenepithelkarzinom oder nicht-Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, diagnostiziert durch Pathologie und/oder Zytologie, einschließlich Sarkom, adenoidzystisches Karzinom, olfaktorisches Blastom, mukoepidermoides Karzinom usw.; diejenigen, deren Primärtumor durch eine Operation nicht geheilt werden kann;
• Mit messbaren Läsionen: Gemäß den Bewertungskriterien für die Wirksamkeit solider Tumoren (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 1.1) weist der Patient mindestens eine messbare Läsion auf. Die messbare Läsion sollte keine lokale Behandlung wie Strahlentherapie erhalten haben (die Zielläsion befindet sich im vorherigen Strahlentherapiebereich und kann auch als Zielläsion verwendet werden, wenn bestätigt wird, dass signifikante Fortschritte erzielt wurden und den Bewertungsstandards entsprechen).
• Keine vorherige Antitumortherapie, einschließlich Anti-Angiogenese-Therapie, wie Pazopanib, Sunitinib, Sorafenib, Regorafenib usw.;
• Ausreichende Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN); Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (AST) und Glutamat-Pyruvat-Transaminase (ALT) ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); alkalische Phosphatase ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
• Ausreichende Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance-Rate ≥80 ml/min;
• Angemessene Blutfunktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥2×109/L, Thrombozytenzahl ≥100×109/L und Hämoglobin ≥9g/dl;
• Keine ernsthafte Funktionsstörung des Herzens, der Lunge oder anderer wichtiger Organe;
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zuverlässige Verhütungsmaßnahmen ergriffen haben; Schwangerschaftstests (Serum oder Urin) sind innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung negativ und es muss sich um nicht stillende Patientinnen handeln; und bereit sind, während des Tests und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Behandlung geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden. Bei Männern ist es notwendig, sich während der Studie und 8 Wochen nach der letzten Dosis auf die Anwendung geeigneter Methoden der Empfängnisverhütung oder chirurgischen Sterilisation zu einigen;
• Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten eine Einverständniserklärung mit guter Compliance und kooperierten bei der Nachuntersuchung.

Ausschlusskriterien:

• Kann sich einer radikalen Operation unterziehen oder verträgt eine Antitumorbehandlung nicht;
• Frauen, die schwanger sind oder stillen, fruchtbar sind, aber nicht bereit oder in der Lage sind, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
• Menschen mit hohem Blutdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck > 150 mmHg, diastolischer Blutdruck > 100 mmHg);
• Patienten mit klinisch signifikanter Herz-Kreislauf-Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris; New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz Grad II oder höher, schwer, behandlungsbedürftige Arrhythmie (einschließlich QT-Intervall ≥ 440 ms) oder Herzauswurffraktion < 50 %, periphere Gefäßerkrankung Grad II oder höher;
• Abnormale Blutgerinnungsfunktion (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) > 1,5 ULN), Blutungsneigung haben oder sich einer Thrombolyse oder Antikoagulationsbehandlung unterziehen;
• 2 Monate vor der Einschreibung gab es offensichtlich Hämoptyse-Blut oder die tägliche Hämoptyse-Menge betrug 2,5 ml oder mehr;
• Signifikante klinisch signifikante Blutungssymptome oder deutliche Blutungsneigung, wie gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut zu Studienbeginn ++ und höher, oder Leiden an Vaskulitis innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung; Bekannte erbliche oder erworbene Blutungs- und Thromboseneigung;
• Arterielle/venöse thromboembolische Ereignisse innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung;
• sich innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung einer größeren Operation unterzogen haben oder von schweren, nicht heilenden Wunden, Geschwüren oder Brüchen begleitet waren;
• Es gibt offensichtliche Faktoren, die die Absorption oraler Medikamente beeinflussen;
• 6 Monate vor der Aufnahme traten eine Bauchfistel, eine Magen-Darm-Perforation oder ein Bauchabszess auf;
• Urinuntersuchungen deuten darauf hin, dass das Urinprotein ≥++ ist und dass die Urinproteinmenge in 24 Stunden ≥1,0 ​​g beträgt;
• Ansammlung von Flüssigkeit in der serösen Höhle mit klinischen Symptomen, die eine symptomatische Behandlung erfordern;
• Aktive Infektionen erfordern eine antimikrobielle Behandlung;
• Sie haben eine Vorgeschichte von Erkrankungen des Zentralnervensystems, einschließlich primärer Hirntumoren, Krampfanfälle ohne Standardmedikation, Hirnmetastasen oder haben zerebrovaskuläre Unfälle (CVA, Schlaganfall), transitorische ischämische Attacke (TIA) oder 6. Eine Vorgeschichte von Subarachnoidalblutungen innerhalb eines Monats;
• Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln 4 Wochen vor der Einschreibung;
• Andere bösartige Tumoren in der Vergangenheit oder gleichzeitig (mit Ausnahme von bösartigen Tumoren, die geheilt wurden und mehr als 5 Jahre ohne Krebs überlebt haben, wie Basalzellkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und papilläres Schilddrüsenkarzinom , usw.);
• Diejenigen, die VEGFR-Inhibitoren wie Pazopanib, Sunitinib, Sorafenib, Regorafenib usw. erhalten haben;
• Diejenigen, von denen bekannt ist, dass sie in der Vergangenheit unter dem Missbrauch psychotroper Substanzen, Alkoholismus oder Drogenkonsum gelitten haben und nicht in der Lage sind, mit dem Rauchen aufzuhören, oder die unter psychischen Störungen leiden;
• Der Prüfer beurteilt andere Bedingungen, die den Fortschritt der klinischen Studie und die Beurteilung der Forschungsergebnisse beeinflussen können.