Лечение местнораспространенной злокачественной опухоли головы и шеи с помощью анлотиниба и химиолучевой терапии

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет;
• Оценка рабочего статуса (PS) ≤ 1 балла;
• Ожидаемый период выживания более 3 месяцев;
• Высокодифференцированная плоскоклеточная карцинома или неплоскоклеточная карцинома головы и шеи, диагностированная при патологии и/или цитологическом исследовании, включая саркому, аденоидно-кистозную карциному, обонятельную бластому, мукоэпидермоидную карциному и др.; тем, у кого первичную опухоль нельзя вылечить хирургическим путем;
• При поддающихся измерению поражениях: в соответствии с критериями оценки эффективности солидных опухолей (Критерии оценки ответа при солидных опухолях 1.1) у пациента имеется как минимум одно поддающееся измерению поражение. Поддающееся измерению поражение не должно подвергаться местному лечению, такому как лучевая терапия (целевое поражение, расположенное в области предыдущей лучевой терапии, если подтверждено, что произошел значительный прогресс, и соответствует стандарту оценки, также может использоваться в качестве целевого поражения);
• Отсутствие предшествующей противоопухолевой терапии, в том числе антиангиогенной терапии, такой как пазопаниб, сунитиниб, сорафениб, регорафениб и др.;
• Достаточная функция печени: общий билирубин ≤ верхней границы нормы (ВГН); глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (АСТ) и глутамин-пировиноградная трансаминаза (АЛТ) ≤ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН); щелочная фосфатаза ≤ 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН);
• Адекватная функция почек: клиренс креатинина ≥80 мл/мин;
• Адекватная функция крови: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥2×109/л, количество тромбоцитов ≥100×109/л и гемоглобин ≥9 г/дл;
• Отсутствие серьезной дисфункции сердца, легких и других важных органов;
• Женщины детородного возраста должны принимать надежные меры контрацепции; тесты на беременность (сыворотка или моча) отрицательны в течение 7 дней до зачисления и должны быть некормящими пациентками; и готовы принять соответствующие во время испытания и в течение 6 месяцев после последнего лечения методы контрацепции. Для мужчин необходимо согласие на использование соответствующих методов контрацепции или хирургической стерилизации во время исследования и через 8 недель после последней дозы;
• Субъекты добровольно присоединились к исследованию и подписали форму информированного согласия с хорошим соблюдением и сотрудничали в последующем наблюдении.

Критерий исключения:

• Может подвергаться радикальной операции или не переносит противоопухолевое лечение;
• Беременные или кормящие женщины, имеющие фертильность, но не желающие или неспособные принимать эффективные меры контрацепции;
• Людям с высоким кровяным давлением, которое не может хорошо контролироваться антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление> 150 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление> 100 мм рт. ст.);
• Пациенты с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием в течение 6 месяцев до включения, включая неконтролируемую гипертензию, инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию; Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) застойная сердечная недостаточность II степени или выше, тяжелая Аритмия, требующая лечения (включая интервал QT ≥440 мс), или фракция сердечного выброса <50%, заболевание периферических сосудов II степени или выше;
• Нарушение свертывающей функции крови (МНО>1,5 или протромбиновое время (ПВ)>ВГН+4 секунды или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)>1,5 ВГН), склонность к кровотечениям или лечение тромболизисом или антикоагулянтами;
• За 2 месяца до включения в исследование имело место явное кровохарканье, или суточный объем кровохарканья составлял 2,5 мл и более;
• Значительные клинически значимые симптомы кровотечения или явная склонность к кровотечениям, такие как желудочно-кишечные кровотечения, геморрагическая язва желудка, исходный уровень скрытой крови ++ и выше, или наличие васкулита в течение 3 месяцев до включения в исследование; Известные наследственные или приобретенные кровотечения и склонность к тромбообразованию;
• Артериальные/венозные тромбоэмболические осложнения в течение 12 месяцев до включения в исследование;
• Перенесли серьезную операцию в течение 4 недель после включения или сопровождались тяжелыми незаживающими ранами, язвами или переломами;
• Существуют очевидные факторы, влияющие на всасывание пероральных препаратов;
• Абдоминальный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или абсцесс брюшной полости возникли за 6 месяцев до включения в исследование;
• Процедуры мочеиспускания предполагают, что белок мочи составляет ≥++, а количество белка мочи за 24 часа составляет ≥1,0 ​​г;
• Скопление серозно-полостной жидкости с клиническими симптомами, требующее симптоматического лечения;
• Активные инфекции требуют антимикробного лечения;
• Иметь в анамнезе заболевания центральной нервной системы, включая первичные опухоли головного мозга, судороги без стандартных лекарств, любые метастазы в головной мозг или нарушения мозгового кровообращения (ИБС, инсульт), транзиторную ишемическую атаку (ТИА) или 6 Субарахноидальное кровоизлияние в анамнезе в течение месяца;
• Участвовал в клинических испытаниях других препаратов за 4 недели до зачисления;
• Другие злокачественные опухоли в прошлом или одновременно (за исключением злокачественных опухолей, которые были вылечены и выживали более 5 лет без рака, таких как базально-клеточная карцинома кожи, карцинома in situ шейки матки и папиллярная карцинома щитовидной железы). , и т. д.);
• Тем, кто получал ингибиторы VEGFR, такие как пазопаниб, сунитиниб, сорафениб, регорафениб и др.;
• Те, кто, как известно, в анамнезе злоупотреблял психотропными веществами, алкоголизмом или наркотиками и не может бросить курить или имеет психические расстройства;
• Исследователь оценивает другие условия, которые могут повлиять на ход клинического исследования и оценку результатов исследования.