Behandeling van lokaal gevorderde kwaadaardige hoofd-halstumoren met anlotinib en chemoradiotherapie

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, in de leeftijd van 18 tot 75 jaar;
• Prestatiestatus (PS) score ≤ 1 punten;
• De verwachte overlevingsperiode is meer dan 3 maanden;
• Sterk gedifferentieerd plaveiselcelcarcinoom of niet-plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied, gediagnosticeerd door pathologie en/of cytologie, waaronder sarcoom, adenoïdcystisch carcinoom, reukblastoom, mucoepidermoïdcarcinoom, enz.; degenen van wie de primaire tumor niet door een operatie kan worden genezen;
• Met meetbare laesies: Volgens de evaluatiecriteria voor de werkzaamheid van solide tumoren (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 1.1) heeft de patiënt ten minste één meetbare laesie. De meetbare laesie mag geen lokale behandeling hebben ondergaan, zoals radiotherapie (doellaesie in het vorige radiotherapiegebied, als wordt bevestigd dat er aanzienlijke vooruitgang is geboekt en voldoet aan de evaluatiestandaard, kan ook worden gebruikt als doellaesie);
• Geen eerdere antitumortherapie, inclusief anti-angiogenesetherapie, zoals pazopanib, sunitinib, sorafenib, regorafenib, enz.;
• Voldoende leverfunctie: totaal bilirubine ≤ bovengrens van de normale waarde (ULN); glutamine-oxalazijnzuurtransaminase (AST) en glutamine-pyruvaattransaminase (ALAT) ≤ 2 maal de bovengrens van de normale waarde (ULN); alkalische fosfatase ≤ 5 maal de bovengrens van de normale waarde (ULN);
• Adequate nierfunctie: creatinineklaring ≥80 ml/min;
• Adequate bloedfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥2×109/L, aantal bloedplaatjes ≥100×109/L en hemoglobine ≥9g/dL;
• Geen ernstige hart-, long- en andere belangrijke orgaanstoornissen;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptiemaatregelen hebben genomen; zwangerschapstesten (serum of urine) zijn negatief binnen 7 dagen voor opname, en moeten niet-lacterende patiënten zijn; en bereid zijn tijdens de test en binnen 6 maanden na de laatste behandeling passende anticonceptiemethodes te gebruiken. Voor mannen is het noodzakelijk om af te spreken om geschikte anticonceptiemethoden of chirurgische sterilisatie te gebruiken tijdens de proefperiode en 8 weken na de laatste dosis;
• De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden een geïnformeerd toestemmingsformulier met goede naleving en werkten mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Kan een radicale operatie ondergaan of kan geen antitumorbehandeling verdragen;
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, vruchtbaar zijn maar geen effectieve anticonceptie kunnen of willen nemen;
• Mensen met hoge bloeddruk die niet goed onder controle kunnen worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk> 150 mmHg, diastolische bloeddruk> 100 mmHg);
• Patiënten met een klinisch significante cardiovasculaire aandoening binnen 6 maanden vóór inschrijving, waaronder ongecontroleerde hypertensie, myocardinfarct of onstabiele angina pectoris; New York Heart Association (NYHA) congestief hartfalen van graad II of hoger, ernstig Van aritmie die behandeling vereist (inclusief QT-interval ≥440 ms), of cardiale ejectiefractie <50%, perifere vasculaire ziekte van graad II of hoger;
• Abnormale bloedstollingsfunctie (INR>1,5 of protrombinetijd (PT)>ULN+4 seconden of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT)>1,5 ULN), bloedingsneiging hebben of een trombolyse of antistollingsbehandeling ondergaan;
• Er was duidelijk bloedspuwing bloed 2 maanden voor inschrijving, of de dagelijkse hoeveelheid bloedspuwing was 2,5 ml of meer;
• Significante klinisch significante bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneiging, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, basislijn occult bloed ++ en hoger, of lijden aan vasculitis binnen 3 maanden vóór inschrijving; Bekende erfelijke of verworven bloedingen en neiging tot trombose;
• Arteriële/veneuze trombo-embolische voorvallen binnen 12 maanden vóór inschrijving;
• binnen 4 weken na inschrijving een grote operatie hebben ondergaan of gepaard gaan met ernstige, niet-genezende wonden, zweren of breuken;
• Er zijn duidelijke factoren die de absorptie van orale geneesmiddelen beïnvloeden;
• Abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of abces in de buik trad 6 maanden vóór inschrijving op;
• Urine-routines suggereren dat urine-eiwit ≥++ is en dat de hoeveelheid urine-eiwit in 24 uur ≥1,0 ​​g is;
• Vloeistofophoping in de sereuze holte met klinische symptomen die symptomatische behandeling vereisen;
• Actieve infecties vereisen een antimicrobiële behandeling;
• Een voorgeschiedenis hebben van ziekten van het centrale zenuwstelsel, waaronder primaire hersentumoren, toevallen zonder standaardmedicatie, hersenmetastasen of cerebrovasculaire accidenten (CVA, beroerte), voorbijgaande ischemische aanval (TIA), of 6 Een voorgeschiedenis van subarachnoïdale bloeding binnen de maand;
• Deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen 4 weken voor inschrijving;
• andere kwaadaardige tumoren in het verleden of tegelijkertijd , enz.);
• Degenen die VEGFR-remmers hebben gekregen, zoals pazopanib, sunitinib, sorafenib, regorafenib, enz.;
• Degenen waarvan bekend is dat ze een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychotrope middelen, alcoholisme of drugsgebruik en niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben;
• De onderzoeker beoordeelt andere omstandigheden die van invloed kunnen zijn op de voortgang van de klinische studie en de beoordeling van de onderzoeksresultaten.