Traitement des tumeurs malignes localement avancées de la tête et du cou avec l'anlotinib et la chimioradiothérapie

Critère d'intégration:

• Homme ou femme, âgé de 18 à 75 ans ;
• Note de l'état de performance (EP) ≤ 1 point ;
• La période de survie attendue est supérieure à 3 mois;
• Carcinome épidermoïde hautement différencié ou carcinome non épidermoïde de la tête et du cou diagnostiqué par pathologie et/ou cytologie, y compris sarcome, carcinome adénoïde kystique, blastome olfactif, carcinome mucoépidermoïde, etc. ; ceux dont la tumeur primitive ne peut être guérie par chirurgie;
• Avec lésions mesurables : Selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours 1.1), le patient présente au moins une lésion mesurable. La lésion mesurable ne doit pas avoir reçu de traitement local tel que la radiothérapie (lésion cible située dans la zone de radiothérapie précédente, s'il est confirmé qu'un progrès significatif a eu lieu, et conforme à la norme d'évaluation, peut également être utilisée comme lésions cibles) ;
• Aucun traitement anti-tumoral antérieur, y compris un traitement anti-angiogenèse, tel que le pazopanib, le sunitinib, le sorafenib, le régorafenib, etc. ;
• Fonction hépatique suffisante : bilirubine totale ≤ limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; transaminase glutamique oxalacétique (AST) et transaminase glutamique-pyruvique (ALT) ≤ 2 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN); phosphatase alcaline ≤ 5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ;
• Fonction rénale adéquate : taux de clairance de la créatinine ≥ 80 mL/min ;
• Fonction sanguine adéquate : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥2×109/L, nombre de plaquettes ≥100×109/L et hémoglobine ≥9g/dL ;
• Aucun dysfonctionnement grave du cœur, des poumons ou d'autres organes importants ;
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir pris des mesures contraceptives fiables; les tests de grossesse (sérum ou urine) sont négatifs dans les 7 jours précédant l'inscription, et doivent être des patientes non allaitantes ; et sont prêts à adopter des méthodes de contraception appropriées pendant le test et dans les 6 mois suivant le dernier traitement. Pour les hommes, il faut accepter d'utiliser des méthodes de contraception ou de stérilisation chirurgicale appropriées pendant l'essai et 8 semaines après la dernière dose ;
• Les sujets ont volontairement rejoint l'étude et ont signé un formulaire de consentement éclairé avec une bonne conformité et ont coopéré au suivi.

Critère d'exclusion:

• Peut subir une intervention chirurgicale radicale ou ne peut tolérer un traitement anti-tumoral ;
• Les femmes enceintes ou qui allaitent sont fertiles mais ne veulent pas ou ne peuvent pas prendre de mesures contraceptives efficaces ;
• Les personnes souffrant d'hypertension artérielle qui ne peuvent pas être bien contrôlées par les médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique > 150 mmHg, pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ;
• Patients présentant une maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 6 mois précédant l'inscription, y compris une hypertension non contrôlée, un infarctus du myocarde ou un angor instable ; New York Heart Association (NYHA) insuffisance cardiaque congestive de grade II ou plus, arythmie sévère nécessitant un traitement (y compris intervalle QT ≥ 440 ms), ou fraction d'éjection cardiaque < 50 %, maladie vasculaire périphérique de grade II ou plus ;
• Fonction anormale de la coagulation sanguine (INR > 1,5 ou temps de prothrombine (PT) > LSN+4 secondes ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) > 1,5 LSN), ont tendance à saigner ou sont sous traitement thrombolytique ou anticoagulant ;
• Il y avait du sang d'hémoptysie évident 2 mois avant l'inscription, ou la quantité quotidienne d'hémoptysie était de 2,5 ml ou plus ;
• Symptômes hémorragiques significatifs sur le plan clinique ou tendance hémorragique claire, tels que saignements gastro-intestinaux, ulcère gastrique hémorragique, sang occulte de base ++ et plus, ou souffrant de vascularite dans les 3 mois précédant l'inscription ; Tendance hémorragique et thrombotique héréditaire ou acquise connue ;
• Événements thromboemboliques artériels / veineux dans les 12 mois précédant l'inscription ;
• Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'inscription ou accompagnée de plaies, d'ulcères ou de fractures graves ne cicatrisant pas ;
• Il existe des facteurs évidents qui affectent l'absorption des médicaments oraux;
• Une fistule abdominale, une perforation gastro-intestinale ou un abcès abdominal sont survenus 6 mois avant l'inscription ;
• Les routines urinaires suggèrent que les protéines urinaires sont ≥++ et que la quantité de protéines urinaires en 24 heures est ≥1,0 ​​g ;
• Accumulation de liquide dans la cavité séreuse avec symptômes cliniques et nécessitant un traitement symptomatique ;
• Les infections actives nécessitent un traitement antimicrobien;
• Avoir des antécédents de maladies du système nerveux central, y compris des tumeurs cérébrales primaires, des convulsions sans médicament standard, des métastases cérébrales ou avoir des accidents vasculaires cérébraux (AVC, accident vasculaire cérébral), un accident ischémique transitoire (AIT) ou 6 Antécédents d'hémorragie sous-arachnoïdienne dans le mois ;
• Participation à des essais cliniques d'autres médicaments 4 semaines avant l'inscription ;
• Autres tumeurs malignes dans le passé ou en même temps (à l'exception des tumeurs malignes qui ont été guéries et ont survécu pendant plus de 5 ans sans cancer, telles que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome in situ du col de l'utérus et le carcinome papillaire de la thyroïde , etc.);
• Ceux qui ont reçu des inhibiteurs du VEGFR, tels que pazopanib, sunitinib, sorafenib, regorafenib, etc. ;
• Ceux qui sont connus pour avoir des antécédents d'abus de substances psychotropes, d'alcoolisme ou de consommation de drogues et qui sont incapables d'arrêter de fumer ou qui ont des troubles mentaux ;
• L'investigateur juge d'autres conditions qui peuvent affecter le déroulement de l'étude clinique et le jugement des résultats de la recherche.