Tratamiento de tumores malignos de cabeza y cuello localmente avanzados con anlotinib y quimiorradioterapia

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, de 18 a 75 años;
• Puntuación del estado funcional (PS) ≤ 1 puntos;
• El período de supervivencia esperado es de más de 3 meses;
• Carcinoma de células escamosas altamente diferenciado o carcinoma de células no escamosas de cabeza y cuello diagnosticado por patología y/o citología, incluyendo sarcoma, carcinoma adenoide quístico, blastoma olfatorio, carcinoma mucoepidermoide, etc.; aquellos cuyo tumor primario no se puede curar con cirugía;
• Con lesiones medibles: Según los criterios de evaluación de la eficacia de los tumores sólidos (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 1.1), el paciente tiene al menos una lesión medible. La lesión medible no debe haber recibido tratamiento local como la radioterapia (lesión diana ubicada en el área de radioterapia anterior, si se confirma que se ha producido un progreso significativo, y cumple con el estándar de evaluación, también puede usarse como lesión diana);
• Sin terapia antitumoral previa, incluida la terapia antiangiogénesis, como pazopanib, sunitinib, sorafenib, regorafenib, etc.;
• Función hepática suficiente: bilirrubina total ≤ límite superior del valor normal (LSN); transaminasa glutámico oxalacética (AST) y transaminasa glutámico-pirúvica (ALT) ≤ 2 veces el límite superior del valor normal (ULN); fosfatasa alcalina ≤ 5 veces el límite superior del valor normal (ULN);
• Función renal adecuada: tasa de aclaramiento de creatinina ≥80 ml/min;
• Función sanguínea adecuada: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥2×109/L, recuento de plaquetas ≥100×109/L y hemoglobina ≥9g/dL;
• Sin disfunción grave del corazón, los pulmones y otros órganos importantes;
• Las mujeres en edad fértil deben haber tomado medidas anticonceptivas confiables; las pruebas de embarazo (suero u orina) son negativas dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y deben ser pacientes que no estén amamantando; y están dispuestos a adoptar métodos anticonceptivos apropiados durante la prueba y dentro de los 6 meses posteriores al último tratamiento. Para los hombres, es necesario estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos apropiados o esterilización quirúrgica durante el ensayo y 8 semanas después de la última dosis;
• Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio y firmaron un formulario de consentimiento informado con buen cumplimiento y cooperaron con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Puede someterse a una cirugía radical o no puede tolerar el tratamiento antitumoral;
• Mujeres que están embarazadas o amamantando, son fértiles pero no quieren o no pueden tomar medidas anticonceptivas efectivas;
• Personas con presión arterial alta que no pueden controlarse bien con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica> 150 mmHg, presión arterial diastólica> 100 mmHg);
• Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, incluida hipertensión no controlada, infarto de miocardio o angina inestable; Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA), arritmia grave que requiere tratamiento (incluido el intervalo QT ≥440 ms) o fracción de eyección cardíaca <50 %, enfermedad vascular periférica de grado II o superior;
• función anormal de la coagulación sanguínea (INR>1,5 o tiempo de protrombina (PT)>LSN+4 segundos o tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) >1,5 LSN), tiene tendencia al sangrado o está en tratamiento con trombólisis o anticoagulación;
• Hubo sangre de hemoptisis evidente 2 meses antes de la inscripción, o la cantidad diaria de hemoptisis fue de 2,5 ml o más;
• Síntomas hemorrágicos clínicamente significativos significativos o clara tendencia hemorrágica, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta inicial ++ y superior, o vasculitis dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción; Tendencia hemorrágica y trombótica hereditaria o adquirida conocida;
• Eventos tromboembólicos arteriales/venosos dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción;
• Se han sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción o acompañados de heridas, úlceras o fracturas graves que no cicatrizan;
• Hay factores obvios que afectan la absorción de las drogas orales;
• La fístula abdominal, la perforación gastrointestinal o el absceso abdominal ocurrieron 6 meses antes de la inscripción;
• Las rutinas urinarias sugieren que la proteína en orina es ≥++ y que la cantidad de proteína en orina en 24 horas es ≥1,0 ​​g;
• Acumulación de líquido en la cavidad serosa con síntomas clínicos y que requiere tratamiento sintomático;
• Las infecciones activas requieren tratamiento antimicrobiano;
• Tiene antecedentes de enfermedades del sistema nervioso central, incluidos tumores cerebrales primarios, convulsiones sin medicación estándar, metástasis cerebrales o tiene accidentes cerebrovasculares (CVA, accidente cerebrovascular), ataque isquémico transitorio (AIT), o 6 Antecedentes de hemorragia subaracnoidea dentro del mes;
• Participó en ensayos clínicos de otros medicamentos 4 semanas antes de la inscripción;
• Otros tumores malignos en el pasado o al mismo tiempo (excepto los tumores malignos que han sido curados y sobrevivieron durante más de 5 años sin cáncer, como el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino y el carcinoma papilar de tiroides) , etc.);
• Quienes hayan recibido inhibidores de VEGFR, como pazopanib, sunitinib, sorafenib, regorafenib, etc.;
• Aquellos que se sabe que tienen antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas, alcoholismo o uso de drogas y no pueden dejar de fumar o tienen trastornos mentales;
• El investigador juzga otras condiciones que pueden afectar el progreso del estudio clínico y el juicio de los resultados de la investigación.