Leczenie miejscowo zaawansowanego nowotworu złośliwego głowy i szyi za pomocą anlotynibu i chemioradioterapii

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 75 lat;
• Wynik stanu sprawności (PS) ≤ 1 punkt;
• Oczekiwany okres przeżycia wynosi ponad 3 miesiące;
• Wysoce zróżnicowany rak płaskonabłonkowy lub rak niepłaskonabłonkowy głowy i szyi zdiagnozowany patologicznie i/lub cytologicznie, w tym mięsak, gruczolakorak torbielowaty, blastoma węchowa, rak śluzowo-naskórkowy itp.; tych, których pierwotnego guza nie można wyleczyć chirurgicznie;
• Z mierzalnymi zmianami: Zgodnie z kryteriami oceny skuteczności guzów litych (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych 1.1) pacjent ma co najmniej jedną mierzalną zmianę. Mierzalna zmiana nie powinna być poddana leczeniu miejscowemu, takiemu jak radioterapia (zmiana docelowa zlokalizowana w obszarze poprzedniej radioterapii, jeśli potwierdzono, że nastąpił znaczny postęp i jest zgodna ze standardem oceny, może być również wykorzystana jako zmiana docelowa);
• Brak wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w tym terapii antyangiogenetycznej, takiej jak pazopanib, sunitynib, sorafenib, regorafenib itp.;
• Wystarczająca czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ górna granica normy (GGN); transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (AST) i transaminaza glutaminowo-pirogronowa (ALT) ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN); fosfataza alkaliczna ≤ 5-krotność górnej granicy normy (GGN);
• Właściwa czynność nerek: klirens kreatyniny ≥80 ml/min;
• Prawidłowa czynność krwi: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥2×109/l, liczba płytek krwi ≥100×109/l i hemoglobina ≥9g/dl;
• Brak poważnych dysfunkcji serca, płuc i innych ważnych narządów;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji; testy ciążowe (surowica lub mocz) są ujemne w ciągu 7 dni przed włączeniem i muszą to być pacjentki niekarmiące; i są chętne do przyjęcia odpowiednich w trakcie badania iw ciągu 6 miesięcy po ostatnim zabiegu metod antykoncepcji. W przypadku mężczyzn konieczna jest zgoda na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji lub sterylizacji chirurgicznej w trakcie badania i 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki;
• Badani dobrowolnie przystąpili do badania i podpisali formularz świadomej zgody z dobrą zgodnością i współpracowali podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Może przejść radykalną operację lub nie toleruje leczenia przeciwnowotworowego;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, które są płodne, ale nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych;
• Osoby z wysokim ciśnieniem krwi, których nie można dobrze kontrolować lekami przeciwnadciśnieniowymi (ciśnienie skurczowe > 150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg);
• Pacjenci z klinicznie istotną chorobą układu krążenia w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, w tym niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną dławicą piersiową; New York Heart Association (NYHA) zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego, ciężka arytmia wymagająca leczenia (w tym odstęp QT ≥440 ms) lub frakcja wyrzutowa serca <50%, choroba naczyń obwodowych stopnia II lub wyższego;
• Nieprawidłowa czynność krzepnięcia krwi (INR>1,5 lub czas protrombinowy (PT)>GGN+4 sekundy lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT)>1,5GGN), mają skłonność do krwawień lub są poddawani leczeniu trombolitycznemu lub przeciwzakrzepowemu;
• Wystąpiło oczywiste krwioplucie 2 miesiące przed włączeniem do badania lub dzienna ilość krwioplucia wynosiła 2,5 ml lub więcej;
• Istotne klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźna skłonność do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowa krew utajona ++ lub wyższa lub zapalenie naczyń w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem; Znana dziedziczna lub nabyta skłonność do krwawień i zakrzepów;
• Tętnicze/żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem;
• Przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni od rejestracji lub towarzyszyły im ciężkie, niegojące się rany, owrzodzenia lub złamania;
• Istnieją oczywiste czynniki, które wpływają na wchłanianie leków doustnych;
• Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień brzuszny wystąpiły 6 miesięcy przed włączeniem;
• Rutynowe badanie moczu sugeruje, że białko w moczu wynosi ≥++, a ilość białka w moczu w ciągu 24 godzin wynosi ≥1,0 ​​g;
• Nagromadzenie płynu w jamie surowiczej z objawami klinicznymi i wymagające leczenia objawowego;
• Aktywne infekcje wymagają leczenia przeciwdrobnoustrojowego;
• Choroby ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie, w tym pierwotne guzy mózgu, drgawki bez standardowych leków, jakiekolwiek przerzuty do mózgu lub incydenty naczyniowo-mózgowe (CVA, udar), przemijający atak niedokrwienny (TIA) lub 6 Krwotok podpajęczynówkowy w wywiadzie w ciągu miesiąca;
• Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków 4 tygodnie przed włączeniem;
• Inne nowotwory złośliwe w przeszłości lub w tym samym czasie (z wyjątkiem nowotworów złośliwych, które zostały wyleczone i przetrwały ponad 5 lat bez raka, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak in situ szyjki macicy i rak brodawkowaty tarczycy itp.);
• Ci, którzy otrzymali inhibitory VEGFR, takie jak pazopanib, sunitynib, sorafenib, regorafenib itp.;
• Osoby, o których wiadomo, że w przeszłości nadużywały substancji psychotropowych, alkoholizmu lub narkotyków i nie są w stanie rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;
• Badacz ocenia inne warunki, które mogą mieć wpływ na postęp badania klinicznego i ocenę wyników badania.