Alpelisib 和紫杉醇治疗 PIK3CA 改变的胃癌

纳入标准：

1. 在执行任何筛选程序之前，受试者已签署知情同意书 (ICF)
2. 年龄≥20岁男女

3. 在试验的每个阶段，将招募在每个阶段满足以下要求的受试者。

   • IB 期：经组织学证实的晚期/复发性实体瘤患者在标准治疗后进展或疾病尚未建立标准治疗。
   • II 期：经组织学证实的局部晚期或转移性胃癌患者，在接受一线氟嘧啶类化疗后进展（胃癌组织样本必须包含 PIK3CA 基因改变（例如 单核苷酸变异、小插入缺失、扩增、结构变异等）通过中央或局部下一代测序 (NGS) 鉴定。 如果受试者在根治性胃切除和淋巴结清扫后接受辅助化疗，如果在辅助化疗期间或辅助化疗完成后6个月内疾病复发，辅助化疗被认为是一线姑息性化疗。
4. IB 期：根据 RECIST 1.1，患者患有可评估的疾病。 （可测量的病变对于研究纳入不是强制性的。） 第二阶段：根据 RECIST 1.1，患者至少有一个可测量的病变。
5. ECOG 体能状态 0-1

6. 根据以下实验室值的定义，患者具有足够的骨髓和器官功能：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
   • 血小板 ≥ 100 x 109/L
   • 血清肌酐≤ULN（正常上限）或血清肌酐清除率≥50mL/min（通过Cockcroft-Gault公式，或24小时尿液收集）
   • 总胆红素：≤ 1.5 × ULN在后续筛查试验中确认总胆红素水平≤ 1.5 x ULN 后，还应包括吉尔伯特综合征患者。
   • Ib 期：丙氨酸转氨酶 (AST) 和天冬氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x ULN（无论是否有肝转移）
   • II 期：如果没有肝转移，AST 和 ALT ≤ 3 x ULN，如果存在肝转移，AST 和 ALT ≤ 5 x ULN。
7. 受试者能够吞咽并保留口服药物
8. 首次给予研究治疗前 14 天内血清 β-HCG 检测呈阴性（仅限有生育能力的女性）。
9. 受试者必须遵守避孕要求。

排除标准：

1. 患者之前接受过 PI3K 或 AKT 抑制剂的治疗。 （注意：允许事先进行 mTOR 抑制剂治疗。）
2. 患者对紫杉醇或其他含有 Cremophor 的产品有已知或可疑的超敏反应。
3. 14 天内来自先前治疗方案的任何细胞毒性化疗。 如果受试者接受了来自另一项临床试验的研究药物，则受试者可以在最后一次给药 2 周后且超过研究药物半衰期的 5 倍后入组。 如果给予单克隆抗体治疗，受试者可以在最后一次治疗后 4 周后入组。
4. 活动性中枢神经系统 (CNS) 病变（即放射学不稳定或有症状的脑部病变）。 对于那些接受放射或手术治疗的人，如果受试者在没有类固醇治疗的情况下维持并且 CNS 疾病进展的证据超过 4 周，则可以入组受试者。 然而，有软脑膜转移的患者被排除在外。
5. 患者尚未从任何既往抗肿瘤治疗的相关不良反应中恢复至≤ 1 级（脱发除外）
6. 在研究治疗的首剂给药后 2 周内，在 4 周内进行大范围（超过 30% 的骨髓）放射治疗，或在 2 周内进行有限放射范围的姑息性放射治疗。
7. 在开始研究治疗前 ≤ 4 周接受过大手术或尚未从此类手术的不良反应中恢复的患者。

8. 患者患有具有临床意义的心脏病或心脏功能受损，例如：

   • 研究药物开始前6个月内发生急性冠脉综合征（包括心肌梗塞或不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥手术、经皮冠状动脉介入治疗和支架置入术）
   • 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类心力衰竭 ≥ 2 级或需要治疗
   • 射血分数 (EF)
   • 持续性不受控制的高血压定义为：尽管接受了药物治疗，但收缩压 >180 mmHg 或舒张压 >100 mmHg
   • 目前或过去有临床意义的心律失常、心房颤动和/或传导异常的病史，包括完全性房室传导阻滞、长 QT 综合征、先天性长 QT 综合征或筛选时 QTcF >470 毫秒（如果平均 QTcF 值 > 470 毫秒，通过测量共连续 3 次）。
   • 任何延长 QTc 或增加心律失常可能性的风险因素，包括药物（例如 心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、尖端扭转型室性心动过速病史）
9. 如果受试者被诊断患有糖尿病（无论治疗或症状如何）或如果受试者①韩国糖尿病预测评分（附录 A）超过 7 加上糖耐量异常（2 小时后血糖为 140-199 mg/dL口服葡萄糖耐量试验（75g）），②妊娠糖尿病既往史，或③激素性糖尿病。
10. 胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变口服 BYL719（例如 未经治疗的消化性溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或广泛的小肠切除术）。
11. 患者具有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性乙型肝炎和/或活动性丙型肝炎感染血清学阳性。 如果预防性使用与 CYP3A4 相互作用最小的抗病毒药物来抑制 HBV 激活（例如，恩替卡韦、阿德福韦），乙型肝炎携带者可能会被招募
12. 研究治疗药物首次给药前同时服用强效或中效 CYP3A4 诱导剂或抑制剂（表 11）（在这种情况下，如果药物停用 1 周或更长时间（根据表 11）并改为另一种药物不影响 CYP3A4，则受试者可以入组。）

13. 其他原发性癌症病史。 例外情况如下：

    • 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌（基底细胞癌或鳞状细胞癌），治愈性治疗的宫颈原位癌或I期膀胱癌，完全切除的甲状腺癌无远处转移且所有治疗已完成（需要适当的伤口愈合在临床试验注册之前）
    • 参加本试验前至少 24 个月无疾病复发证据的除胃癌以外的其他实体瘤
14. 同种异体骨髓移植或器官移植史
15. 根据研究者的判断，研究者确定参与本研究的所有其他症状和相关疾病是禁忌的（例如 感染/炎症；严重的肝功能障碍；双侧弥漫性间质性肺病；不受控制的肾脏疾病；不稳定的心脏和肺部疾病；出血性疾病；肠梗阻;无法吞咽口服药；社会和心理问题等）
16. 可能干扰受试者理解受试者信息、提供知情同意、遵循方案流程或完成临床试验的能力的医学、精神病学、认知或其他状况