PIK3CA変異胃癌におけるアルペリシブとパクリタキセル

包含基準:

1. -被験者は、スクリーニング手順が実行される前に、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名しました
2. 20歳以上の男女

3. 試験の各フェーズでは、各フェーズで次の要件を満たす被験者が登録されます。

   • フェーズ IB: 組織学的に確認された進行性/再発性固形腫瘍を有し、標準治療で進行したか、標準治療が確立されていない患者。
   • フェーズ II: 第一選択のフルオロピリミジンベースの化学療法による治療後に進行した、組織学的に確認された局所進行性または転移性胃がんの被験者 (胃がんの組織サンプルには、PIK3CA 遺伝子の変化 (例: 一塩基バリアント、小さなインデル、増幅、構造変化など) は、中央またはローカルの次世代シーケンシング (NGS) によって識別されます。 対象が根治的胃切除およびリンパ節郭清後に補助化学療法を受けた場合、補助化学療法中に疾患が再発した場合、または補助化学療法の完了後 6 か月以内に疾患が再発した場合、補助化学療法は第一選択の緩和化学療法と見なされます。
4. フェーズ IB: 患者は RECIST 1.1 に従って評価可能な疾患にかかっています。 (測定可能な病変は、研究に含めるために必須ではありません。) フェーズ II: 患者は、RECIST 1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変を持っています。
5. ECOGパフォーマンスステータス0-1

6. -患者は、次の検査値で定義されているように、適切な骨髄および臓器機能を持っています:

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • ヘモグロビン≧9.0g/dL
   • 血小板≧100×109/L
   • -血清クレアチニン≤ULN（正常の上限）または血清クレアチニンクリアランス≥50 mL /分（Cockcroft-Gault式、または24時間尿収集による）
   • 総ビリルビン：≤1.5×ULN 胆管閉塞のある被験者は、適切な胆汁排出後に基準を満たす場合に適格となります。フォローアップスクリーニング検査で総ビリルビン値がULNの1.5倍以下であることを確認した後、ギルバート症候群の患者も含める必要があります。
   • 第Ib相：アラニンアミノトランスフェラーゼ（AST）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3 x ULN（肝転移に関係なく）
   • 第 II 相：肝転移がない場合は AST および ALT ≤ 3 x ULN、または肝転移がある場合は AST および ALT ≤ 5 x ULN。
7. -被験者は経口薬を飲み込み、保持することができます
8. -試験治療の最初の投与前の14日以内に血清β-HCG検査が陰性である（出産の可能性のある女性のみ）。
9. 対象者は避妊の必要性を遵守しなければなりません。

除外基準:

1. -患者はPI3KまたはAKT阻害剤による以前の治療を受けています。 (注: 以前の mTOR 阻害剤治療は許可されます。)
2. -患者は、パクリタキセルまたはクレモフォールを含む他の製品に対して既知または疑わしい過敏症を持っています。
3. -14日以内の以前の治療レジメンからの細胞毒性化学療法。 被験者が別の臨床試験から治験薬を受け取った場合、被験者は、最後の投与の2週間後、治験薬の半減期の5倍以上後に登録できます。 モノクローナル抗体治療が行われた場合、被験者は最後の治療から4週間後に登録できます。
4. -アクティブな中枢神経系（CNS）病変（すなわち、放射線学的に不安定または症候性の脳病変を有するもの）。 放射線治療または外科的治療を受けている患者の場合、被験者がステロイド療法なしで維持され、CNS 疾患の進行の証拠が 4 週間を超えた場合、被験者を登録できます。 ただし、軟髄膜転移のある患者は除外されます。
5. -患者は、以前の抗腫瘍療法の関連する副作用からグレード1以下（脱毛症を除く）に回復していません
6. -4週間以内の広い範囲（骨髄の30％以上）の放射線による放射線療法、または2週間以内の緩和のための放射線の限定された範囲による放射線療法 研究治療の最初の線量。
7. -研究開始の4週間前までに大手術を受けた患者、またはそのような処置の悪影響から回復していない患者。

8. 患者は、次のような臨床的に重大な心疾患または心機能障害を患っています。

   • -治験薬の開始前6か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞または不安定狭心症、冠動脈バイパス移植手術、経皮的冠動脈インターベンションおよびステント留置術を含む）
   • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類によるグレード2以上の心不全、または治療が必要な心不全
   • 駆出率 (EF)
   • -次のように定義される持続的な制御されていない高血圧：治療にもかかわらず、収縮期> 180 mmHgまたは拡張期> 100 mmHg
   • -臨床的に重要な心不整脈、心房細動、および/または伝導異常の現在または過去の病歴 完全房室ブロック、QT延長症候群、先天性QT延長症候群、またはスクリーニング時のQTcF> 470ミリ秒（測定による平均QTcF値> 470ミリ秒の場合）通算3回連続）。
   • QTc を延長したり、不整脈の可能性を高める危険因子。 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、Torsades de Pointes の既往)
9. 糖尿病と診断された場合（治療や症状に関係なく）、または①韓国糖尿病予測スコア（付録A）が7以上で耐糖能障害（2時間後の血糖値が140～199mg/dL）の場合経口ブドウ糖負荷試験（75g））、②妊娠糖尿病の既往、または③ステロイド誘発性糖尿病。
10. 経口BYL719の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能障害またはGI疾患のある患者（例： 未治療の消化性潰瘍疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または広範囲の小腸切除など)。
11. -患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性B型肝炎、および/または活動性C型肝炎感染の既知の陽性血清学を持っています。 B 型肝炎キャリアは、HBV 活性化を阻害するために CYP3A4 との相互作用が最小限の抗ウイルス剤（例：エンテカビル、アデフォビル）を予防的に使用する場合に登録できます。
12. -CYP3A4の強力または中等度の誘導剤または阻害剤（表11）の併用薬 研究治療の最初の投与前（この場合、薬物が1週間以上中止された場合（表11による）、別の薬物に変更されましたCYP3A4 に影響を与えない場合、被験者は登録できます。)

13. 他の原発がんの病歴。 例外は次のとおりです。

    • 適切に治療された非黒色腫皮膚がん（基底細胞がんまたは扁平上皮がん）、根治的に治療された子宮頸部のがんまたはステージIの膀胱がん、すべての治療が完了した遠隔転移のない完全切除された甲状腺がん（適切な創傷治癒が必要です）臨床試験登録前）
    • -胃がんを除く他の治癒的に治療された固形腫瘍で、この試験に参加する少なくとも24か月前に再発の証拠がない
14. -同種骨髄移植または臓器移植の歴史
15. -治験責任医師が判断した場合、治験責任医師がこの研究への参加が禁忌であると判断した他のすべての症状および関連疾患（例： 感染症/炎症;重度の肝機能障害;両側びまん性間質性肺疾患;コントロールされていない腎疾患;不安定な心肺疾患;出血性疾患;腸閉塞;経口薬を飲み込めない;社会的および心理的問題など）
16. -被験者が被験者の情報を理解する、インフォームドコンセントを提供する、プロトコルプロセスに従う、または臨床試験を完了する能力を妨げる可能性のある、医学的、精神医学的、認知的、またはその他の状態