PIK3CA 변이 위암에서 Alpelisib 및 Paclitaxel

포함 기준:

1. 피험자는 선별 절차를 수행하기 전에 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명했습니다.
2. 연령 ≥ 20세 남녀

3. 시험의 각 단계에서 각 단계에서 다음 요구 사항을 충족하는 피험자가 등록됩니다.

   • 1B기: 조직학적으로 확인된 진행성/재발성 고형 종양이 있고 표준 요법으로 진행되었거나 질병이 확립된 표준 요법이 없는 피험자.
   • 2상: 1차 플루오로피리미딘 기반 화학요법(위암 조직 샘플에는 PIK3CA 유전자 변형(예: 단일 뉴클레오타이드 변이체, 작은 삽입결실, 증폭, 구조적 변이 등) 중앙 또는 로컬 차세대 시퀀싱(NGS)에 의해 식별됩니다. 근치적 위절제술 및 림프절 절제술 후 보조화학요법을 시행받은 경우 보조화학요법 중 또는 보조화학요법 종료 후 6개월 이내에 질환이 재발한 경우 보조화학요법을 1차 완화화학요법으로 간주한다.
4. Phase IB: 환자는 RECIST 1.1에 따라 평가 가능한 질병을 가집니다. (측정 가능한 병변은 연구 포함에 필수가 아닙니다.) 2상: 환자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.
5. ECOG 수행 상태 0-1

6. 환자는 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 골수 및 기관 기능을 가지고 있습니다.

   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
   • 혈소판 ≥ 100 x 109/L
   • 혈청 크레아티닌 ≤ ULN(정상 상한) 또는 혈청 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분(Cockcroft-Gault 공식 또는 24시간 소변 수집)
   • 총 빌리루빈: ≤ 1.5 × ULN 담관 폐쇄가 있는 피험자는 적절한 담즙 배액 후 기준을 충족하는 경우 적격입니다. 길버트 증후군 환자도 추적 선별 검사에서 총 빌리루빈 수치가 정상 상한치의 1.5배 이하임을 확인한 후 포함시켜야 한다.
   • Ib상: 알라닌 아미노전이효소(AST) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 x ULN(간 전이 여부와 관계없음)
   • II기: 간 전이가 없는 경우 AST 및 ALT ≤ 3 x ULN, 또는 간 전이가 있는 경우 AST 및 ALT ≤ 5 x ULN.
7. 피험자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
8. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 혈청 β-HCG 검사가 음성임(가임 여성만 해당).
9. 피임에 대한 요구 사항은 피험자가 준수해야 합니다.

제외 기준:

1. 환자는 이전에 PI3K 또는 AKT 억제제로 치료를 받았습니다. (참고: 사전 mTOR 억제제 치료가 허용됩니다.)
2. 환자는 파클리탁셀 또는 Cremophor를 함유한 기타 제품에 대해 알려진 또는 의심스러운 과민증이 있습니다.
3. 14일 이내에 이전 치료 요법의 모든 세포 독성 화학 요법. 피험자가 다른 임상 시험에서 연구용 약물을 투여받은 경우, 피험자는 마지막 투여 2주 후 및 연구용 약물의 5배 반감기 이상 후에 등록할 수 있습니다. 단클론항체 요법을 받은 경우 피험자는 마지막 치료 후 4주 후에 등록할 수 있습니다.
4. 활동성 중추신경계(CNS) 병변(즉, 방사선학적으로 불안정하거나 증상이 있는 뇌 병변이 있는 병변). 방사선 또는 외과적 치료를 받는 대상자의 경우, 피험자가 스테로이드 요법 없이 유지되고 4주 이상 중추신경계 질환 진행의 증거가 있는 경우 피험자가 등록될 수 있습니다. 단, 연수막 전이가 있는 환자는 제외된다.
5. 환자는 이전 항신생물 요법의 관련 부작용으로부터 1등급 이하(탈모 제외)로 회복되지 않았습니다.
6. 4주 이내의 넓은 조사야(골수의 30% 이상) 방사선 요법 또는 연구 치료의 첫 번째 용량 2주 이내에 완화를 위한 제한된 방사선 조사 방사선 요법.
7. 연구 치료 시작 전 ≤ 4주 전에 대수술을 받았거나 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않은 환자.

8. 환자는 다음과 같은 임상적으로 중요한 심장 질환 또는 심장 기능 장애가 있습니다.

   • 연구 약물 시작 전 6개월 이내의 급성 관상동맥 증후군(심근경색 또는 불안정 협심증, 관상동맥우회술, 경피적 관상동맥 중재술 및 스텐트 삽입 포함)
   • New York Heart Association(NYHA) 기능 분류에 따른 심부전 ≥ 등급 2 또는 치료가 필요한 경우
   • 방출률(EF)
   • 치료에도 불구하고 수축기 >180 mmHg 또는 확장기 >100 mmHg로 정의된 지속적이고 조절되지 않는 고혈압
   • 임상적으로 의미 있는 심장 부정맥, 심방 세동 및/또는 전체 방실 차단, 긴 QT 증후군, 선천성 긴 QT 증후군 또는 스크리닝 시 QTcF >470msec를 포함하는 전도 이상(평균 QTcF 값 > 470msec인 경우)의 현재 또는 과거력 총 3회 연속).
   • QTc를 연장하거나 약물(예: 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, Torsades de Pointes 병력)
9. 대상자가 당뇨병으로 진단된 경우(치료 또는 증상과 무관) ① 대한당뇨예측점수(부록 A) 7 이상 + 내당능장애(2시간 후 혈당 140-199 mg/dL) 경구당부하검사(75g)), ② 임신성 당뇨병의 과거력, ③ 스테로이드 유발성 당뇨병.
10. 경구용 BYL719(예: 치료되지 않은 소화성 궤양 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 넓은 소장 절제).
11. 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활성 B형 간염 및/또는 활성 C형 간염 감염에 대해 알려진 양성 혈청을 가지고 있습니다. B형 간염 보균자는 HBV 활성화를 억제하기 위해 CYP3A4와의 상호작용이 최소인 항바이러스제(예: 엔테카비르, 아데포비르)를 예방적으로 사용하는 경우 등록할 수 있습니다.
12. CYP3A4의 강하거나 중등도의 유도제 또는 억제제(표 11)의 병용투약은 연구 치료제의 첫 투여 전(이 경우, 1주 이상(표 11에 따름) 약물을 중단하고, CYP3A4에 영향을 미치지 않으면 피험자가 등록할 수 있습니다.)

13. 다른 원발성 암의 병력. 예외는 다음과 같습니다.

    • 적절하게 치료된 비흑색종 피부암(기저세포암 또는 편평세포암종), 완치적으로 자궁경부의 상피내암 또는 1기 방광암, 모든 치료가 완료된 원격 전이 없이 완전히 절제된 갑상선암(적절한 상처 치유가 필요함) 임상 시험 등록 전)
    • 본 임상시험 참여 전 최소 24개월 이상 재발의 증거가 없는 위암을 제외하고 근치적으로 치료된 기타 고형암
14. 동종 골수 이식 또는 장기 이식의 병력
15. 조사자가 판단한 바와 같이, 조사자가 이 연구에 참여하는 것이 금기라고 결정한 모든 다른 증상 및 관련 질병(예: 감염/염증; 심한 간 기능 장애; 양측 미만성 간질성 폐 질환; 조절되지 않는 신장 질환; 불안정한 심장 및 폐 질환; 출혈성 질환; 장폐색; 경구 알약을 삼킬 수 없음; 사회적, 심리적 문제 등)
16. 피험자가 피험자 정보를 이해하고, 사전 동의를 제공하고, 프로토콜 프로세스를 따르거나, 임상 시험을 완료하는 능력을 방해할 수 있는 의학적, 정신과적, 인지적 또는 기타 상태