NICI 研究：全身无创化学成像 (MAESTRO)
研究概览
详细说明
患有转移性胃肠癌的患者通常会长时间接受无效治疗，因为治疗无反应很难检测到，无法在治疗开始后九周内确定。 目前的治疗评估策略主要通过 RECIST 标准关注形态学变化。 然而，形态变化受到先前生理和代谢改变的影响。 因此，NICI 项目的目标是为一个新的研究领域奠定基础：使用无创化学成像研究人类生物学。 为此，NICI 旨在联合两个研究领域：代谢组学和磁共振 (MR)。 代谢组学通过测量代谢物来研究身体功能；磁共振成像 (MRI) 和光谱学 (MRS) 可以提供身体的 3D 图像并分别测量代谢物和脂质含量。 先前的研究表明，磷脂代谢物，特别是细胞膜前体，即磷酸单酯 (PME) 和细胞膜降解产物，即磷酸二酯 (PDE)，是治疗评估中有价值的生物标志物。 通过这种 NICI 方法，该联盟的目标是将治疗疗效评估前的九周时间缩短至三周或更短时间。 通过在患者队列中验证强大的新型 MRS(I) 可见生物标志物，可以开发一种非侵入性技术来动态绘制整个人体的生化过程，并为个体化医疗铺平道路。
主要目标
• 在这项研究中，研究人员将调查基线和治疗 2 周后 PME 和 PDE 代谢磷脂比率变化的生化成像（Δ，图 1）是否可预测胃肠道癌症患者在前 9 周后的 RECIST 进展治疗期。
次要目标：
- 在这项研究中，研究人员将调查基线和治疗 2 周后 PME 和 PDE 代谢磷脂比率变化的生化成像（Δ，图 1）是否可预测无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）在消化道癌症患者中..
- 研究治疗基线时 PME 和 PDE 代谢磷脂比率的生化成像是否可以预测第一个 9 周治疗期后的 RECIST 进展，以及胃肠道癌症患者的 PFS 和 OS。
- 研究 9 周治疗期后 PME 和 PDE 代谢磷脂比率变化的生化成像（δ，图 1）是否可预测该治疗期后的 RECIST 进展，以及胃肠道癌症患者的 PFS 和 OS。
- 使用所有化学成像数据（包括所有 MR 可检测核和临床参数）开发预测模型以预测化疗开始后 3 周内对治疗的耐药性的探索性多变量分析。
研究人群：本研究的目的是包括总共 150 名转移性胃肠道癌患者，这些患者在开始姑息性化疗之前接受含氟嘧啶或不含铂的化疗。 在以下每种肿瘤类型中，将包括大约 50 名患者：结肠癌、胰腺癌和胃食管癌。
干预：参与者将接受多次 7T MR 成像会议，其中包括先进的 31P MRSI 技术，在姑息性化疗开始之前和治疗期间直到疾病进展或直到第 54 周。
主要研究参数/终点：研究参数包括；来自相应光谱峰曲线下面积 (AUC) 的磷脂 PME 和 PDE 的代谢比率，来自 CT 和 MRI 扫描的尺寸测量，编码放射学报告，临床患者数据，例如 从临床记录中提取的化疗详细信息，这些记录在存储前已编码以保持匿名。 主要终点由 RECIST 进展标准定义，每九周后化学成像在主要目标中对其预测值进行调查。
与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：
患者将被要求进行八次额外的医院就诊，以接受每次约一小时（8x 1 小时）的 7T MRI。 MRI 是一种安全的非侵入性技术，不使用电离辐射，到目前为止，广泛的研究尚未显示 7T MRI 中使用的高磁场有任何副作用，因此参与者的固有风险较低。 患者的治疗不会因参与本研究而延迟，并且有 MRI 禁忌症的患者被排除在参与之外（参见 3.3 排除标准）。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Hanneke WM van Laarhoven, MD PhD
- 电话号码：020-5665955
- 邮箱：hvanlaarhoven@amsterdamumc.nl
研究联系人备份
- 姓名：Sebastiaan Siegerink, PhD
- 电话号码：0623674312
- 邮箱：s.n.siegerink@amsterdamumc.nl
学习地点
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Amsterdam、荷兰
- 招聘中
- Amsterdam UMC
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接触：
- Hanneke van Laarhoven, MD, PhD, PhD
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Utrecht、荷兰
- 招聘中
- UMC Utrecht
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接触：
- Dennis Klomp
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 胃肠道癌肝转移，有组织学或细胞学转移证据或CT影像高度怀疑者。
- 肿瘤大小≥1cm。
- WHO-绩效评分 0-2。
- 拟用于一线或二线姑息性化疗的有卡培他滨联合奥沙利铂（CAPOX）或氟尿嘧啶联合奥沙利铂和亚叶酸（FOLFOX）。
- 书面知情同意书。
排除标准：
- 任何可能妨碍充分知情同意或遵守研究方案的心理、家庭、社会学或地理条件。
- MR 扫描的禁忌症，包括装有起搏器、人工耳蜗或神经刺激器的患者；眼睛、脊柱、胸部或腹部植入了不兼容 MR 的金属植入物的患者；或他们大脑中的非 MR 兼容动脉瘤夹；幽闭恐惧症患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：成像
在姑息性化疗开始之前和治疗期间，直到疾病进展或直到第 54 周，参与者将接受多次 7T MR 成像会议，其中包括先进的 31P MRSI 技术。
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在姑息性化疗开始之前和治疗期间，直到疾病进展或直到第 54 周，参与者将接受多次 7T MR 成像会议，其中包括先进的 31P MRSI 技术。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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曲线下面积 (AUC) 的 PME/PDE 比率：预测
大体时间：72个月
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本研究的主要结果指标是 PME/PDE 比 (PME/PDE)，由所采集的代谢图像中代谢物峰的 AUC 得出，例如 光谱。 该测量用于计算基线和治疗 2 周后 PME 和 PDE 的代谢磷脂比率 (ΔPME/PDE) 的变化。 此外，该结果测量还用于调查次要目标，包括作为唯一预测因子的基线 PME/PDE（参见结果测量 3）。 |
72个月
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PME/PDE 的变化 (ΔPME/PDE)：预测
大体时间：72个月
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研究 PME/PDE 区分能力的第二个主要结果指标是基线与治疗 2 周后之间的 ΔPME/PDE。 该措施用于研究基线和治疗 2 周后 PME 和 PDE 代谢磷脂比率 (ΔPME/PDE) 变化的生化成像是否可以预测胃肠道癌症患者在前 9 次治疗后的 RECIST 进展。周治疗期。 此外，该结果测量还用于调查次要目标，其中包括测量 ΔPME/PDE 的不同时间段。 |
72个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线 PME/PDE：预测
大体时间：72个月
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该次要措施用于调查次要目标：治疗基线时 PME/PDE 的生化成像是否可预测第一个 9 周治疗期后的 RECIST 进展，以及胃肠癌患者的 PFS 和 OS。
基线处的 PME/PDE 来自所采集的代谢图像中代谢物峰的 AUC，例如
Specta（另见结果测量 1）。
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72个月
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预测模型
大体时间：72个月
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使用所有化学成像数据（包括所有 MR 可检测的细胞核和临床参数）进行探索性多变量分析，用于开发预测模型，以预测化疗开始后 3 周内的治疗耐药性。 对临床相关数据进行多变量分析以研究动态预测模型的可行性，将使用所有化学成像数据、CT 尺寸测量、传统 7T MR 成像扫描、编码放射学报告、临床患者数据，例如 从临床记录中提取的化疗详细信息在存储前进行编码以保持匿名、治疗选择、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 以及转移起源。 |
72个月
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(Δ)PME/PDE 预测意义
大体时间：72个月
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为了调查所有不同时间段的基线 PME/PDE 和 (ΔPME/PDE) 在多大程度上可以预测 PFS 和 OS，我们将使用标准生存分析技术（例如
Cox 回归、加速故障时间模型）并估计 C 指数作为判别能力的度量。
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72个月
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对治疗的反应
大体时间：72个月
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该结果测量结果来自由 RECIST 进展定义的常规治疗评估。
它在主要和次要目标中用作本研究中评估的治疗评估预测因子的黄金标准（ΔPME/PDE、PME/PDE 等）
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72个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Hanneke WM van Laarhoven, MD PhD、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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