Estudo NICI: Imagem química não invasiva em todo o corpo humano (MAESTRO)

Pacientes que sofrem de câncer gastrointestinal metastático frequentemente recebem tratamentos ineficazes por períodos prolongados de tempo, pois a não resposta à terapia, que é difícil de detectar, não pode ser determinada antes de nove semanas após o início da terapia. As estratégias atuais de avaliação da terapia se concentram principalmente nas alterações morfológicas por meio dos critérios RECIST. No entanto, as alterações morfológicas estão sujeitas a alterações fisiológicas e metabólicas prévias. Portanto, a ambição do projeto NICI é lançar as bases de uma nova área de pesquisa: o estudo da biologia humana usando imagens químicas não invasivas. Para isso, o NICI pretende unir duas áreas de pesquisa: a metabolômica e a ressonância magnética (RM). A metabolômica estuda as funções do corpo por meio da medição de metabólitos; A ressonância magnética (MRI) e a espectroscopia (MRS) podem fornecer imagens 3D do corpo e medir metabólitos e conteúdo lipídico, respectivamente. Estudos anteriores mostram que metabólitos fosfolipídicos, em particular os precursores da membrana celular, ou seja, fosfomonoésteres (PME), e os produtos de degradação da membrana celular, ou seja, fosfodiésteres (PDE), são biomarcadores valiosos na avaliação da terapia. Com esta abordagem NICI, o consórcio pretende reduzir o período de nove semanas antes da avaliação da eficácia da terapia para três semanas ou menos. Ao validar os novos e poderosos biomarcadores visíveis de MRS(I) em uma coorte de pacientes, uma tecnologia não invasiva pode ser desenvolvida para mapear dinamicamente os processos bioquímicos em todo o corpo humano e abrir caminho para a medicina individualizada.

Objetivo primário

• Neste estudo, os investigadores investigarão se imagens bioquímicas de alteração (Δ, figura 1) nas proporções metabólicas de fosfolipídios de PME e PDE entre a linha de base e após 2 semanas de terapia são preditivas para a progressão de RECIST em pacientes com câncer gastrointestinal após as primeiras 9 semanas período de tratamento.

Objetivos secundários:

• Neste estudo, os investigadores investigarão se as imagens bioquímicas de alteração (Δ, figura 1) nas proporções metabólicas de fosfolipídios de PME e PDE entre a linha de base e após 2 semanas de terapia são preditivas para a sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS) em pacientes com câncer gastrointestinal..
• Investigar se imagens bioquímicas das taxas metabólicas de fosfolipídios de PME e PDE no início da terapia são preditivas para a progressão RECIST após o primeiro período de tratamento de 9 semanas e para PFS e OS em pacientes com câncer gastrointestinal.
• Investigue se imagens bioquímicas de mudança (δ, figura 1) nas proporções metabólicas de fosfolipídios de PME e PDE após um período de tratamento de 9 semanas são preditivas para a progressão do RECIST após esse período de tratamento e para PFS e OS em pacientes com câncer gastrointestinal.
• Análise multivariável exploratória para o desenvolvimento de um modelo de previsão para prever a resistência ao tratamento dentro de 3 semanas após o início da quimioterapia com o uso de todos os dados de imagem química, incluindo todos os núcleos detectáveis ​​por RM e parâmetros clínicos.

População do estudo: O objetivo deste estudo é incluir um total de 150 pacientes com câncer gastrointestinal metastático antes do início da quimioterapia paliativa contendo fluoropirimidina com ou sem platina. Serão incluídos aproximadamente 50 pacientes de cada um dos seguintes tipos de tumor: câncer de cólon, pâncreas e gastroesofágico.

Intervenção: Os participantes serão submetidos a várias sessões de imagens de RM 7T, que incluem técnicas avançadas de 31P MRSI, antes do início da quimioterapia paliativa e durante o tratamento até a progressão da doença ou até a semana 54.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo: Os parâmetros do estudo incluem; razões metabólicas dos fosfolípidos PME e PDE da área sob a curva (AUC) dos picos espectrais correspondentes, medições de tamanho de varrimentos CT e MRI, relatórios radiológicos codificados, dados clínicos do paciente, e. detalhes de quimioterapia extraídos de notas clínicas que são codificadas antes do armazenamento para preservar o anonimato. O endpoint principal é definido pelos critérios de progressão RECIST após cada nove semanas para as quais o valor preditivo da imagem química é investigado no objetivo primário.

Natureza e extensão do ônus e riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo:

Os pacientes serão solicitados a oito visitas extras ao hospital para serem submetidos a ressonância magnética 7T de aproximadamente uma hora por sessão (8x 1 hora). A ressonância magnética é uma técnica não invasiva segura sem o uso de radiação ionizante e, até agora, pesquisas extensas não mostraram nenhum efeito colateral do alto campo magnético usado na ressonância magnética de 7T, resultando em baixos riscos inerentes para os participantes. A terapia dos pacientes não é atrasada pela participação neste estudo e os pacientes com contra-indicações para RM são excluídos da participação (consulte 3.3 Critérios de exclusão).