Studio NICI: imaging chimico non invasivo nell'intero corpo umano (MAESTRO)

I pazienti che soffrono di cancro gastrointestinale metastatizzato spesso ricevono trattamenti inefficaci per periodi di tempo prolungati poiché la mancata risposta alla terapia, che è difficile da rilevare, non può essere determinata prima di nove settimane dall'inizio della terapia. Le attuali strategie di valutazione della terapia si concentrano principalmente sui cambiamenti morfologici tramite i criteri RECIST. Tuttavia, i cambiamenti morfologici sono soggetti a precedenti alterazioni fisiologiche e metaboliche. Pertanto, l'ambizione del progetto NICI è gettare le fondamenta di una nuova area di ricerca: lo studio della biologia umana mediante imaging chimico non invasivo. Per questo, NICI mira a unire due aree di ricerca: metabolomica e risonanza magnetica (MR). La metabolomica studia le funzioni corporee attraverso la misurazione dei metaboliti; L'imaging RM (MRI) e la spettroscopia (MRS) possono fornire immagini 3D del corpo e misurare rispettivamente il contenuto di metaboliti e lipidi. Studi precedenti mostrano che i metaboliti dei fosfolipidi, in particolare i precursori della membrana cellulare, ad esempio i fosfomonoesteri (PME), e i prodotti di degradazione della membrana cellulare, ad esempio i fosfodiesteri (PDE), sono preziosi biomarcatori nella valutazione della terapia. Con questo approccio NICI, il consorzio mira a ridurre il periodo di nove settimane prima della valutazione dell'efficacia della terapia a tre settimane o meno. Convalidando i nuovi potenti biomarcatori MRS(I)-visibili in una coorte di pazienti, è possibile sviluppare una tecnologia non invasiva per mappare dinamicamente i processi biochimici nell'intero corpo umano e aprire la strada alla medicina individualizzata.

Obiettivo primario

• In questo studio gli investigatori esamineranno se l'imaging biochimico del cambiamento (Δ, figura 1) nei rapporti metabolici fosfolipidi di PME e PDE tra il basale e dopo 2 settimane di terapia sia predittivo per la progressione RECIST nei pazienti con cancro gastrointestinale dopo le prime 9 settimane periodo di trattamento.

Obiettivi secondari:

• In questo studio gli investigatori esamineranno se l'imaging biochimico del cambiamento (Δ, figura 1) nei rapporti metabolici fosfolipidi di PME e PDE tra il basale e dopo 2 settimane di terapia sia predittivo per la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) nei pazienti con cancro gastrointestinale..
• Indagare se l'imaging biochimico dei rapporti fosfolipidici metabolici di PME e PDE al basale della terapia sia predittivo per la progressione RECIST dopo il primo periodo di trattamento di 9 settimane e per PFS e OS nei pazienti con cancro gastrointestinale.
• Indagare se l'imaging biochimico del cambiamento (δ, figura 1) nei rapporti fosfolipidici metabolici di PME e PDE dopo un periodo di trattamento di 9 settimane sia predittivo per la progressione RECIST dopo quel periodo di trattamento e per PFS e OS nei pazienti con cancro gastrointestinale.
• Analisi esplorativa multivariabile per lo sviluppo di un modello predittivo per prevedere la resistenza al trattamento entro 3 settimane dall'inizio della chemioterapia con l'uso di tutti i dati di imaging chimico inclusi tutti i nuclei rilevabili RM e i parametri clinici.

Popolazione in studio: lo scopo di questo studio è includere un totale di 150 pazienti con carcinoma gastrointestinale metastatico prima dell'inizio della chemioterapia palliativa contenente fluoropirimidina con o senza platino. Di ciascuno dei seguenti tipi di tumore saranno inclusi circa 50 pazienti: cancro del colon, del pancreas e del gastro-esofageo.

Intervento: i partecipanti saranno sottoposti a più sessioni di imaging RM 7T che includono tecniche avanzate 31P MRSI, prima dell'inizio della chemioterapia palliativa e durante il trattamento fino alla progressione della malattia o fino alla settimana 54.

Principali parametri/endpoint dello studio: i parametri dello studio includono; rapporti metabolici dei fosfolipidi PME e PDE dall'area sotto la curva (AUC) dei picchi spettrali corrispondenti, misurazioni delle dimensioni da scansioni TC e MRI, referti radiologici codificati, dati clinici del paziente, ad es. dettagli sulla chemioterapia estratti da note cliniche che vengono codificate prima della conservazione per preservare l'anonimato. L'endpoint principale è definito dai criteri di progressione RECIST dopo ogni nove settimane per le quali l'imaging chimico viene studiato il suo valore predittivo nell'obiettivo primario.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo:

Ai pazienti verranno chieste otto visite ospedaliere extra per sottoporsi a risonanza magnetica 7T di circa un'ora per sessione (8x 1 ora). La risonanza magnetica è una tecnica sicura non invasiva senza l'uso di radiazioni ionizzanti e finora, ricerche approfondite non hanno mostrato alcun effetto collaterale dell'elevato campo magnetico utilizzato nella risonanza magnetica 7T, con conseguenti bassi rischi intrinseci per i partecipanti. La terapia dei pazienti non è ritardata dalla partecipazione a questo studio e i pazienti con controindicazioni alla risonanza magnetica sono esclusi dalla partecipazione (fare riferimento a 3.3 Criteri di esclusione).