Estudio NICI: imágenes químicas no invasivas en todo el cuerpo humano (MAESTRO)

Los pacientes que sufren cáncer gastrointestinal metastásico a menudo reciben tratamientos ineficaces durante períodos prolongados, ya que la falta de respuesta a la terapia, que es difícil de detectar, no se puede determinar antes de las nueve semanas posteriores al inicio de la terapia. Las estrategias actuales de evaluación de la terapia se centran principalmente en los cambios morfológicos a través de los criterios RECIST. Sin embargo, los cambios morfológicos están sujetos a alteraciones fisiológicas y metabólicas previas. Por lo tanto, la ambición del proyecto NICI es sentar las bases de una nueva área de investigación: el estudio de la biología humana utilizando imágenes químicas no invasivas. Para ello, el NICI pretende unir dos áreas de investigación: la metabolómica y la resonancia magnética (RM). La metabolómica estudia las funciones corporales a través de la medición de metabolitos; La resonancia magnética (MRI) y la espectroscopia (MRS) pueden proporcionar imágenes en 3D del cuerpo y medir el contenido de metabolitos y lípidos, respectivamente. Estudios previos muestran que los metabolitos de fosfolípidos, en particular los precursores de la membrana celular, es decir, los fosfomonoésteres (PME), y los productos de degradación de la membrana celular, es decir, los fosfodiésteres (PDE), son biomarcadores valiosos en la evaluación de la terapia. Con este enfoque de NICI, el consorcio tiene como objetivo reducir el período de nueve semanas antes de la evaluación de la eficacia de la terapia a tres semanas o menos. Al validar los nuevos y potentes biomarcadores visibles MRS(I) en una cohorte de pacientes, se puede desarrollar una tecnología no invasiva para mapear dinámicamente los procesos bioquímicos en todo el cuerpo humano y allanar el camino para la medicina individualizada.

Objetivo primario

• En este estudio, los investigadores investigarán si las imágenes bioquímicas del cambio (Δ, figura 1) en las proporciones de fosfolípidos metabólicos de PME y PDE entre el inicio y después de 2 semanas de terapia predicen la progresión de RECIST en pacientes con cáncer gastrointestinal después de las primeras 9 semanas. período de tratamiento.

Objetivos secundarios:

• En este estudio, los investigadores investigarán si las imágenes bioquímicas del cambio (Δ, figura 1) en las proporciones de fosfolípidos metabólicos de PME y PDE entre el inicio y después de 2 semanas de terapia predicen la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (OS). en pacientes con cáncer gastrointestinal..
• Investigar si las imágenes bioquímicas de las proporciones de fosfolípidos metabólicos de PME y PDE al inicio del tratamiento predicen la progresión de RECIST después del primer período de tratamiento de 9 semanas, y para la SLP y la SG en pacientes con cáncer gastrointestinal.
• Investigue si las imágenes bioquímicas del cambio (δ, figura 1) en las proporciones metabólicas de fosfolípidos de PME y PDE después de un período de tratamiento de 9 semanas predicen la progresión de RECIST después de ese período de tratamiento, y para SLP y SG en pacientes con cáncer gastrointestinal.
• Análisis exploratorio de múltiples variables para el desarrollo de un modelo de predicción para predecir la resistencia al tratamiento dentro de las 3 semanas posteriores al inicio de la quimioterapia con el uso de todos los datos de imágenes químicas, incluidos todos los núcleos detectables por RM y los parámetros clínicos.

Población de estudio: El objetivo de este estudio es incluir un total de 150 pacientes con cáncer gastrointestinal metastásico antes del inicio de la quimioterapia paliativa que contiene fluoropirimidina con o sin platino. De cada uno de los siguientes tipos de tumores se incluirán aproximadamente 50 pacientes: cáncer de colon, pancreático y gastroesofágico.

Intervención: Los participantes se someterán a múltiples sesiones de imágenes por RM 7T que incluyen técnicas avanzadas de MRSI 31P, antes del inicio de la quimioterapia paliativa y durante el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o hasta la semana 54.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: Los parámetros del estudio incluyen; proporciones metabólicas de los fosfolípidos PME y PDE del área bajo la curva (AUC) de los picos espectrales correspondientes, mediciones de tamaño de tomografías computarizadas y resonancias magnéticas, informes radiológicos codificados, datos clínicos de pacientes, p. detalles de quimioterapia extraídos de notas clínicas que se codifican antes del almacenamiento para preservar el anonimato. El criterio de valoración principal está definido por los criterios de progresión RECIST después de cada nueve semanas para las cuales se investiga el valor predictivo de las imágenes químicas en el objetivo principal.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo:

A los pacientes se les solicitarán ocho visitas adicionales al hospital para someterse a una resonancia magnética 7T de aproximadamente una hora por sesión (8x 1 hora). La resonancia magnética es una técnica no invasiva segura sin el uso de radiación ionizante y, hasta el momento, una amplia investigación no ha mostrado ningún efecto secundario del alto campo magnético utilizado en la resonancia magnética 7T, lo que resulta en bajos riesgos inherentes para los participantes. La terapia de los pacientes no se retrasa por la participación en este estudio y los pacientes con contraindicaciones de MRI están excluidos de la participación (consulte 3.3 Criterios de exclusión).