Badanie NICI: nieinwazyjne obrazowanie chemiczne całego ciała ludzkiego (MAESTRO)

Pacjenci cierpiący na raka przewodu pokarmowego z przerzutami często otrzymują nieskuteczne leczenie przez dłuższy czas, ponieważ trudnego do wykrycia braku odpowiedzi na terapię nie można stwierdzić wcześniej niż po dziewięciu tygodniach od rozpoczęcia terapii. Obecne strategie oceny terapii koncentrują się przede wszystkim na zmianach morfologicznych za pomocą kryteriów RECIST. Jednak zmiany morfologiczne podlegają wcześniejszym zmianom fizjologicznym i metabolicznym. Dlatego ambicją projektu NICI jest położenie podwalin pod nową dziedzinę badań: badanie biologii człowieka za pomocą nieinwazyjnego obrazowania chemicznego. W tym celu NICI dąży do połączenia dwóch obszarów badań: metabolomiki i rezonansu magnetycznego (MR). Metabolomika bada funkcje organizmu poprzez pomiary metabolitów; Obrazowanie MR (MRI) i spektroskopia (MRS) mogą dostarczyć obrazów 3D ciała i zmierzyć odpowiednio zawartość metabolitów i lipidów. Dotychczasowe badania wykazały, że metabolity fosfolipidów, w szczególności prekursory błony komórkowej, tj. fosfomonoestry (PME), oraz produkty degradacji błony komórkowej, tj. fosfodiestry (PDE), są cennymi biomarkerami w ocenie terapii. Przyjmując podejście NICI, konsorcjum dąży do skrócenia dziewięciotygodniowego okresu poprzedzającego ocenę skuteczności terapii do maksymalnie trzech tygodni. Dzięki walidacji nowych, potężnych biomarkerów widocznych w MRS(I) w kohorcie pacjentów, można opracować nieinwazyjną technologię dynamicznego mapowania procesów biochemicznych w całym organizmie człowieka i utorować drogę dla medycyny zindywidualizowanej.

Podstawowy cel

• W tym badaniu badacze zbadają, czy obrazowanie biochemiczne zmian (Δ, ryc. 1) w stosunkach metabolicznych fosfolipidów PME i PDE między wartością wyjściową i po 2 tygodniach terapii jest predykcyjne dla progresji RECIST u pacjentów z rakiem przewodu pokarmowego po pierwszych 9 tygodniach okres leczenia.

Cele drugorzędne:

• W tym badaniu badacze zbadają, czy obrazowanie biochemiczne zmian (Δ, ryc. 1) w stosunkach metabolicznych fosfolipidów PME i PDE między wartością wyjściową i po 2 tygodniach terapii jest predykcyjne dla przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS). u chorych na raka przewodu pokarmowego..
• Zbadaj, czy biochemiczne obrazowanie wskaźników metabolicznych fosfolipidów PME i PDE na początku leczenia pozwala przewidzieć progresję RECIST po pierwszym 9-tygodniowym okresie leczenia oraz PFS i OS u pacjentów z rakiem przewodu pokarmowego.
• Zbadaj, czy obrazowanie biochemiczne zmian (δ, ryc. 1) w stosunkach metabolicznych fosfolipidów PME i PDE po 9-tygodniowym okresie leczenia pozwala przewidzieć progresję RECIST po tym okresie leczenia oraz PFS i OS u pacjentów z rakiem przewodu pokarmowego.
• Eksploracyjna analiza wielu zmiennych w celu opracowania modelu prognostycznego do przewidywania oporności na leczenie w ciągu 3 tygodni po rozpoczęciu chemioterapii z wykorzystaniem wszystkich danych obrazowania chemicznego, w tym wszystkich jąder wykrywalnych w MR i parametrów klinicznych.

Populacja badana: Celem tego badania jest włączenie łącznie 150 pacjentów z rakiem przewodu pokarmowego z przerzutami przed rozpoczęciem paliatywnej chemioterapii zawierającej fluoropirymidynę z platyną lub bez. Z każdego z następujących typów nowotworów zostanie włączonych około 50 pacjentów: rak okrężnicy, trzustki i żołądkowo-przełykowy.

Interwencja: Uczestnicy zostaną poddani wielu sesjom obrazowania 7T MR, które obejmują zaawansowane techniki 31P MRSI, przed rozpoczęciem chemioterapii paliatywnej i podczas leczenia do progresji choroby lub do 54. tygodnia.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Parametry badania obejmują; wskaźniki metaboliczne fosfolipidów PME i PDE z pola pod krzywą (AUC) odpowiednich pików widmowych, pomiary wielkości z tomografii komputerowej i rezonansu magnetycznego, kodowane raporty radiologiczne, kliniczne dane pacjentów, m.in. szczegóły chemioterapii wydobyte z notatek klinicznych, które są kodowane przed przechowywaniem w celu zachowania anonimowości. Główny punkt końcowy jest określany przez kryteria progresji RECIST po każdych dziewięciu tygodniach, dla których obrazowanie chemiczne bada jego wartość predykcyjną w głównym celu.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą:

Pacjenci zostaną poproszeni o osiem dodatkowych wizyt w szpitalu w celu poddania się 7T MRI trwającej około jednej godziny na sesję (8 x 1 godzina). MRI jest bezpieczną, nieinwazyjną techniką bez użycia promieniowania jonizującego, a jak dotąd szeroko zakrojone badania nie wykazały żadnych skutków ubocznych silnego pola magnetycznego stosowanego w 7T MRI, co skutkowało niskim nieodłącznym ryzykiem dla uczestników. Terapia pacjentów nie jest opóźniona przez udział w tym badaniu, a pacjenci z przeciwwskazaniami do MRI są wykluczeni z udziału (patrz 3.3 Kryteria wykluczenia).