Исследование NICI: неинвазивная химическая визуализация всего человеческого тела (MAESTRO)

Пациенты, страдающие метастазами рака желудочно-кишечного тракта, часто получают неэффективное лечение в течение длительных периодов времени, поскольку отсутствие ответа на терапию, которое трудно обнаружить, невозможно определить ранее, чем через девять недель после начала терапии. Текущие стратегии оценки терапии в первую очередь сосредоточены на морфологических изменениях с помощью критериев RECIST. Однако морфологические изменения подвергаются предшествующим физиологическим и метаболическим изменениям. Таким образом, цель проекта NICI состоит в том, чтобы заложить основы новой области исследований: изучения биологии человека с использованием неинвазивной химической визуализации. Для этого NICI стремится объединить две области исследований: метаболомику и магнитный резонанс (МР). Метаболомика изучает функции организма посредством измерения метаболитов; МР-визуализация (МРТ) и спектроскопия (МРС) позволяют получать трехмерные изображения тела и измерять содержание метаболитов и липидов соответственно. Предыдущие исследования показывают, что метаболиты фосфолипидов, в частности предшественники клеточных мембран, т. е. фосфомоноэфиры (ФМЭ), и продукты деградации клеточных мембран, т. е. фосфодиэфиры (ФДЭ), являются ценными биомаркерами при оценке терапии. При таком подходе NICI консорциум стремится сократить девятинедельный период до оценки эффективности терапии до трех недель или менее. Путем проверки новых мощных MRS(I)-видимых биомаркеров в когорте пациентов можно разработать неинвазивную технологию для динамического картирования биохимических процессов во всем организме человека и проложить путь к индивидуальной медицине.

Основная цель

• В этом исследовании исследователи будут выяснять, является ли биохимическая визуализация изменений (Δ, рис. 1) метаболических соотношений фосфолипидов PME и PDE между исходным уровнем и через 2 недели терапии прогнозом прогрессирования RECIST у пациентов с раком желудочно-кишечного тракта после первых 9 недель. период лечения.

Второстепенные цели:

• В этом исследовании исследователи изучат, является ли биохимическая визуализация изменения (Δ, рисунок 1) метаболического соотношения фосфолипидов PME и PDE между исходным уровнем и через 2 недели терапии прогнозом для выживаемости без прогрессирования (PFS) и общей выживаемости (OS). у больных раком желудочно-кишечного тракта..
• Изучить, является ли биохимическая визуализация метаболических фосфолипидных соотношений PME и PDE на исходном уровне терапии предиктивной для прогрессирования RECIST после первого 9-недельного периода лечения, а также для PFS и OS у пациентов с раком желудочно-кишечного тракта.
• Выясните, является ли биохимическая визуализация изменений (δ, рис. 1) метаболических соотношений фосфолипидов PME и PDE после 9-недельного периода лечения предиктивной для прогрессирования RECIST после этого периода лечения, а также для PFS и OS у пациентов с раком желудочно-кишечного тракта.
• Исследовательский многофакторный анализ для разработки прогностической модели для прогнозирования резистентности к лечению в течение 3 недель после начала химиотерапии с использованием всех данных биохимической визуализации, включая все обнаруживаемые на МРТ ядра и клинические параметры.

Исследуемая популяция: целью данного исследования является включение в общей сложности 150 пациентов с метастатическим раком желудочно-кишечного тракта до начала паллиативной химиотерапии, содержащей фторпиримидин с платиной или без нее. Около 50 пациентов будут включены в каждый из следующих типов опухолей: рак толстой кишки, поджелудочной железы и желудочно-пищеводного тракта.

Вмешательство: участники пройдут несколько сеансов МРТ 7T, которые включают передовые методы MRSI 31P, до начала паллиативной химиотерапии и во время лечения до прогрессирования заболевания или до 54-й недели.

Основные параметры/конечные точки исследования: параметры исследования включают; метаболические соотношения фосфолипидов PME и PDE по площади под кривой (AUC) соответствующих спектральных пиков, измерения размеров по данным КТ и МРТ, закодированные радиологические отчеты, клинические данные пациентов, например. сведения о химиотерапии извлекаются из клинических записей, которые перед сохранением кодируются для сохранения анонимности. Основная конечная точка определяется критериями прогрессирования RECIST через каждые девять недель, для которых прогностическая ценность химической визуализации исследуется в качестве основной цели.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе:

Пациентам будет предложено восемь дополнительных визитов в больницу для прохождения МРТ 7T продолжительностью примерно один час за сеанс (8x 1 час). МРТ является безопасным неинвазивным методом без использования ионизирующего излучения, и до сих пор обширные исследования не выявили каких-либо побочных эффектов сильного магнитного поля, используемого в МРТ 7T, что приводит к низким неотъемлемым рискам для участников. Терапия пациентов не откладывается из-за участия в этом исследовании, а пациенты с противопоказаниями к МРТ исключаются из участия (см. 3.3 Критерии исключения).