NICI-Studie: Nicht-invasive chemische Bildgebung im gesamten menschlichen Körper (NICI)

Patienten mit metastasiertem Magen-Darm-Krebs erhalten oft über längere Zeit unwirksame Behandlungen, da ein schwer nachweisbares Nichtansprechen auf die Therapie nicht früher als neun Wochen nach Therapiebeginn festgestellt werden kann. Aktuelle Therapiebewertungsstrategien konzentrieren sich hauptsächlich auf morphologische Veränderungen über RECIST-Kriterien. Morphologische Veränderungen unterliegen jedoch früheren physiologischen und metabolischen Veränderungen. Daher ist es das Ziel des NICI-Projekts, die Grundlagen für ein neues Forschungsgebiet zu legen: das Studium der Humanbiologie unter Verwendung nicht-invasiver chemischer Bildgebung. Dazu will NICI zwei Forschungsbereiche vereinen: Metabolomik und Magnetresonanz (MR). Metabolomics untersucht Körperfunktionen durch die Messung von Metaboliten; MR-Bildgebung (MRI) und Spektroskopie (MRS) können 3D-Bilder des Körpers liefern und den Metaboliten- bzw. Lipidgehalt messen. Frühere Studien zeigen, dass Phospholipid-Metaboliten, insbesondere die Zellmembran-Vorstufen, d. h. Phosphomonoester (PME), und die Zellmembran-Abbauprodukte, d. h. Phosphodiester (PDE), wertvolle Biomarker in der Therapiebewertung sind. Mit diesem NICI-Ansatz zielt das Konsortium darauf ab, den Zeitraum von neun Wochen vor der Bewertung der Therapiewirksamkeit auf drei Wochen oder weniger zu verkürzen. Durch die Validierung der leistungsstarken neuen MRS(I)-sichtbaren Biomarker in einer Patientenkohorte kann eine nicht-invasive Technologie entwickelt werden, um biochemische Prozesse im gesamten menschlichen Körper dynamisch abzubilden und den Weg für eine individualisierte Medizin zu ebnen.

Hauptziel

• In dieser Studie werden die Forscher untersuchen, ob die biochemische Bildgebung der Veränderung (Δ, Abbildung 1) in den metabolischen Phospholipidverhältnissen von PME und PDE zwischen dem Ausgangswert und nach 2 Wochen Therapie für eine RECIST-Progression bei Magen-Darm-Krebspatienten nach den ersten 9 Wochen vorhersagbar ist Behandlungsdauer.

Sekundäre Ziele:

• In dieser Studie werden die Forscher untersuchen, ob die biochemische Bildgebung der Veränderung (Δ, Abbildung 1) in den metabolischen Phospholipidverhältnissen von PME und PDE zwischen dem Ausgangswert und nach 2 Wochen Therapie prädiktiv für das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) ist. bei Magen-Darm-Krebspatienten..
• Untersuchen Sie, ob die biochemische Bildgebung der metabolischen Phospholipidverhältnisse von PME und PDE zu Beginn der Therapie prädiktiv für die RECIST-Progression nach der ersten 9-wöchigen Behandlungsphase und für PFS und OS bei Magen-Darm-Krebspatienten ist.
• Untersuchen Sie, ob die biochemische Bildgebung der Veränderung (δ, Abbildung 1) in den metabolischen Phospholipidverhältnissen von PME und PDE nach einer 9-wöchigen Behandlungsdauer prädiktiv für die RECIST-Progression nach dieser Behandlungsdauer und für PFS und OS bei Magen-Darm-Krebspatienten ist.
• Explorative multivariable Analyse zur Entwicklung eines Vorhersagemodells zur Vorhersage der Behandlungsresistenz innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Chemotherapie unter Verwendung aller chemischen Bildgebungsdaten einschließlich aller MR-detektierbaren Kerne und klinischen Parameter.

Studienpopulation: Ziel dieser Studie ist es, insgesamt 150 Patienten mit metastasiertem Magen-Darm-Krebs vor Beginn einer palliativen Chemotherapie mit Fluoropyrimidin mit oder ohne Platin einzuschließen. Von jeder der folgenden Tumorarten werden etwa 50 Patienten eingeschlossen: Dickdarm-, Bauchspeicheldrüsen- und Magen-Speiseröhren-Krebs.

Intervention: Die Teilnehmer werden vor Beginn der palliativen Chemotherapie und während der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis Woche 54 mehreren 7T-MR-Bildgebungssitzungen unterzogen, die fortschrittliche 31P-MRSI-Techniken umfassen.

Hauptstudienparameter/-endpunkte: Zu den Studienparametern gehören; metabolische Verhältnisse der Phospholipide PME und PDE aus der Fläche unter der Kurve (AUC) der entsprechenden spektralen Peaks, Größenmessungen aus CT- und MRT-Scans, kodierte radiologische Befunde, klinische Patientendaten, z. Einzelheiten zur Chemotherapie, die aus klinischen Aufzeichnungen extrahiert werden, die vor der Speicherung codiert werden, um die Anonymität zu wahren. Hauptendpunkt wird durch die RECIST-Progressionskriterien nach jeweils neun Wochen definiert, für die die chemische Bildgebung im primären Ziel auf ihren prädiktiven Wert untersucht wird.

Art und Umfang der Belastungen und Risiken der Teilhabe-, Leistungs- und Gruppenbindung:

Die Patienten werden zu acht zusätzlichen Krankenhausbesuchen gebeten, um sich einer 7T-MRT von ungefähr einer Stunde pro Sitzung (8x 1 Stunde) zu unterziehen. Die MRT ist eine sichere, nicht-invasive Technik ohne Verwendung ionisierender Strahlung, und umfangreiche Forschungen haben bisher keine Nebenwirkungen des hohen Magnetfelds gezeigt, das bei der 7-T-MRT verwendet wird, was zu geringen inhärenten Risiken für die Teilnehmer führt. Die Therapie der Patienten wird durch die Teilnahme an dieser Studie nicht verzögert und Patienten mit MRT-Kontraindikationen sind von der Teilnahme ausgeschlossen (siehe 3.3 Ausschlusskriterien).