Étude NICI : imagerie chimique non invasive dans l'ensemble du corps humain (MAESTRO)

Les patients souffrant d'un cancer gastro-intestinal métastasé reçoivent souvent des traitements inefficaces pendant de longues périodes, car la non-réponse au traitement, difficile à détecter, ne peut être déterminée avant neuf semaines après le début du traitement. Les stratégies d'évaluation thérapeutique actuelles se concentrent principalement sur les changements morphologiques via les critères RECIST. Cependant, les changements morphologiques sont soumis à des altérations physiologiques et métaboliques préalables. L'ambition du projet NICI est donc de jeter les bases d'un nouveau domaine de recherche : l'étude de la biologie humaine par imagerie chimique non invasive. Pour cela, le NICI vise à fédérer deux domaines de recherche : la métabolomique et la résonance magnétique (MR). La métabolomique étudie les fonctions corporelles par la mesure des métabolites ; L'imagerie RM (IRM) et la spectroscopie (MRS) peuvent fournir des images 3D du corps et mesurer respectivement la teneur en métabolites et en lipides. Des études antérieures montrent que les métabolites phospholipidiques, en particulier les précurseurs de la membrane cellulaire, c'est-à-dire les phosphomonoesters (PME), et les produits de dégradation de la membrane cellulaire, c'est-à-dire les phosphodiesters (PDE), sont des biomarqueurs précieux dans l'évaluation de la thérapie. Avec cette approche NICI, le consortium vise à réduire la période de neuf semaines avant l'évaluation de l'efficacité du traitement à trois semaines ou moins. En validant les puissants nouveaux biomarqueurs visibles MRS(I) dans une cohorte de patients, une technologie non invasive peut être développée pour cartographier dynamiquement les processus biochimiques dans l'ensemble du corps humain et ouvrir la voie à une médecine individualisée.

Objectif principal

• Dans cette étude, les chercheurs examineront si l'imagerie biochimique du changement (Δ, figure 1) dans les rapports métaboliques des phospholipides de la PME et de la PDE entre le départ et après 2 semaines de traitement est prédictive de la progression RECIST chez les patients atteints d'un cancer gastro-intestinal après les 9 premières semaines période de traitement.

Objectifs secondaires :

• Dans cette étude, les chercheurs étudieront si l'imagerie biochimique du changement (Δ, figure 1) dans les rapports métaboliques des phospholipides de la PME et de la PDE entre le départ et après 2 semaines de traitement est prédictive de la survie sans progression (PFS) et de la survie globale (OS) chez les patients atteints de cancer gastro-intestinal.
• Examiner si l'imagerie biochimique des ratios métaboliques de phospholipides de la PME et de la PDE au départ du traitement est prédictive de la progression RECIST après la première période de traitement de 9 semaines, et de la SSP et de la SG chez les patients atteints d'un cancer gastro-intestinal.
• Étudier si l'imagerie biochimique du changement (δ, figure 1) dans les rapports métaboliques des phospholipides de la PME et de la PDE après une période de traitement de 9 semaines est prédictive de la progression RECIST après cette période de traitement, et de la SSP et de la SG chez les patients atteints d'un cancer gastro-intestinal.
• Analyse multi-variable exploratoire pour le développement d'un modèle de prédiction pour prédire la résistance au traitement dans les 3 semaines après le début de la chimiothérapie avec l'utilisation de toutes les données d'imagerie chimique, y compris tous les noyaux détectables par IRM et les paramètres cliniques.

Population étudiée : L'objectif de cette étude est d'inclure un total de 150 patients atteints d'un cancer gastro-intestinal métastatique avant le début d'une chimiothérapie palliative contenant de la fluoropyrimidine avec ou sans platine. Parmi chacun des types de tumeurs suivants, environ 50 patients seront inclus : cancer du côlon, du pancréas et gastro-œsophagien.

Intervention : Les participants subiront plusieurs séances d'imagerie IRM 7T qui incluent des techniques avancées d'IRM 31P, avant le début de la chimiothérapie palliative et pendant le traitement jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à la semaine 54.

Principaux paramètres/critères de l'étude : les paramètres de l'étude comprennent ; rapports métaboliques des phospholipides PME et PDE à partir de l'aire sous la courbe (AUC) des pics spectraux correspondants, mesures de taille à partir de tomodensitogrammes et d'IRM, rapports de radiologie codés, données cliniques des patients, par ex. détails de la chimiothérapie extraits des notes cliniques qui sont codées avant stockage pour préserver l'anonymat. Le critère principal est défini par les critères de progression RECIST toutes les neuf semaines pour lesquelles l'imagerie chimique sa valeur prédictive est investiguée dans l'objectif principal.

Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe :

Les patients seront invités à effectuer huit visites supplémentaires à l'hôpital pour subir une IRM 7T d'environ une heure par séance (8x 1 heure). L'IRM est une technique non invasive sûre sans utilisation de rayonnements ionisants et jusqu'à présent, des recherches approfondies n'ont montré aucun effet secondaire du champ magnétique élevé utilisé dans l'IRM 7T, ce qui entraîne de faibles risques inhérents pour les participants. La thérapie des patients n'est pas retardée par la participation à cette étude et les patients présentant des contre-indications à l'IRM sont exclus de la participation (voir 3.3 Critères d'exclusion).