NICI-tanulmány: Non-invazív kémiai képalkotás az egész emberi testben (MAESTRO)

Az áttétes gasztrointesztinális rákban szenvedő betegek gyakran kapnak hatástalan kezelést huzamosabb ideig, mivel a nehezen észlelhető terápiás válasz hiánya a terápia megkezdését követő kilenc hétnél korábban nem állapítható meg. A jelenlegi terápiaértékelési stratégiák elsősorban a morfológiai változásokra összpontosítanak a RECIST kritériumok alapján. A morfológiai változások azonban előzetes fiziológiai és metabolikus változásoknak vannak kitéve. Ezért a NICI projekt célja egy új kutatási terület alapjainak lerakása: az emberi biológia non-invazív kémiai képalkotással történő tanulmányozása. Ennek érdekében a NICI két kutatási területet kíván egyesíteni: a metabolomikát és a mágneses rezonanciát (MR). A metabolomika a szervezet működését vizsgálja a metabolitok mérésén keresztül; Az MR-képalkotás (MRI) és a spektroszkópia (MRS) 3D-s képeket készíthet a testről, és mérheti a metabolit- és lipidtartalmat. Korábbi tanulmányok azt mutatják, hogy a foszfolipid metabolitok, különösen a sejtmembrán prekurzorok, azaz a foszfomonoészterek (PME), és a sejtmembrán lebomlási termékek, azaz a foszfodiészterek (PDE) értékes biomarkerek a terápia értékelésében. Ezzel a NICI-megközelítéssel a konzorcium célja, hogy a terápia hatékonyságának értékelése előtti kilenc hetes időszakot három hétre vagy kevesebbre csökkentse. A hatékony új MRS(I)-látható biomarkerek betegcsoportban történő validálásával non-invazív technológia fejleszthető ki az egész emberi szervezetben zajló biokémiai folyamatok dinamikus feltérképezésére, és megnyitja az utat az egyénre szabott orvoslás felé.

Elsődleges feladat

• Ebben a vizsgálatban a kutatók azt vizsgálják, hogy a PME és a PDE metabolikus foszfolipid arányának változásának biokémiai képalkotása (Δ, 1. ábra) a kiindulási érték és a 2 hetes kezelés után előrejelzi-e a RECIST progresszióját gyomor-bélrendszeri rákos betegeknél az első 9 hét után. kezelési időszak.

Másodlagos célok:

• Ebben a vizsgálatban a kutatók azt vizsgálják, hogy a PME és PDE metabolikus foszfolipid arányának változásának biokémiai leképezése (Δ, 1. ábra) a kiindulási érték és a 2 hetes terápia után előrejelzi-e a progressziómentes túlélést (PFS) és a teljes túlélést (OS). gyomor-bélrendszeri rákos betegeknél..
• Vizsgálja meg, hogy a PME és a PDE metabolikus foszfolipid arányának biokémiai képalkotása a terápia kezdetén előrejelzi-e a RECIST progresszióját az első 9 hetes kezelési periódus után, valamint a PFS és az OS szempontjából gasztrointesztinális rákos betegeknél.
• Vizsgálja meg, hogy a PME és a PDE metabolikus foszfolipid arányának változásának biokémiai képalkotása (δ, 1. ábra) egy 9 hetes kezelési periódus után előrejelzi-e a RECIST progresszióját a kezelési időszakot követően, valamint a PFS és az OS szempontjából gasztrointesztinális rákos betegeknél.
• Feltáró többváltozós elemzés egy olyan előrejelzési modell kifejlesztésére, amely a kemoterápia megkezdését követő 3 héten belül megjósolja a kezeléssel szembeni rezisztenciát, minden kémiai képalkotó adat felhasználásával, beleértve az összes MR kimutatható magot és klinikai paramétert.

Vizsgálati populáció: A vizsgálat célja összesen 150, áttétes gyomor-bélrendszeri rákban szenvedő beteg bevonása a fluoropirimidint tartalmazó palliatív kemoterápia megkezdése előtt platinával vagy anélkül. A következő daganattípusok mindegyikéből körülbelül 50 beteg fog szerepelni: vastagbél-, hasnyálmirigy- és gyomor-nyelőcsőrák.

Beavatkozás: A palliatív kemoterápia megkezdése előtt és a kezelés során a betegség progressziójáig vagy az 54. hétig a résztvevők több 7T MR képalkotáson esnek át, amelyek fejlett 31P MRSI technikákat tartalmaznak.

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: A vizsgálati paraméterek közé tartozik; a PME és PDE foszfolipidek metabolikus arányai a megfelelő spektrális csúcsok görbe alatti területéből (AUC), CT- és MRI-felvételekből származó méretmérések, kódolt radiológiai jelentések, klinikai betegadatok, pl. a kemoterápia részleteit a klinikai feljegyzésekből kinyertük, amelyeket tárolás előtt kódolnak az anonimitás megőrzése érdekében. A fő végpontot a RECIST progressziós kritériumai határozzák meg kilenchetenként, amikor a kémiai képalkotás prediktív értékét vizsgálják az elsődleges célban.

A részvételhez, a haszonhoz és a csoporthoz való kötődéshez kapcsolódó teher és kockázatok jellege és mértéke:

A betegeket nyolc további kórházi látogatásra kérik, hogy részt vegyenek a 7T MRI-n, ülésenként körülbelül egyórás (8x1 óra). Az MRI egy biztonságos, nem invazív technika ionizáló sugárzás használata nélkül, és eddig kiterjedt kutatások nem mutattak ki semmilyen mellékhatást a 7T MRI-ben használt erős mágneses térnek, ami alacsony kockázatot jelent a résztvevők számára. A betegek terápiáját nem késlelteti a vizsgálatban való részvétel, és az MRI ellenjavallattal rendelkező betegeket kizárják a részvételből (lásd 3.3 Kizárási kritériumok).