NICI-tutkimus: Ei-invasiivinen kemiallinen kuvantaminen koko ihmiskehossa (MAESTRO)

Etastasoituneesta maha-suolikanavan syövästä kärsivät potilaat saavat usein tehottomia hoitoja pitkiä aikoja, koska vaikeasti havaittavissa olevaa hoitovasteen puuttumista ei voida määrittää aikaisemmin kuin yhdeksän viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Nykyiset hoidon arviointistrategiat keskittyvät ensisijaisesti morfologisiin muutoksiin RECIST-kriteerien avulla. Morfologiset muutokset ovat kuitenkin alttiina aiemmille fysiologisille ja metabolisille muutoksille. Siksi NICI-projektin tavoitteena on luoda perusta uudelle tutkimusalueelle: ihmisen biologian tutkimukselle non-invasiivisen kemiallisen kuvantamisen avulla. Tätä varten NICI pyrkii yhdistämään kaksi tutkimusaluetta: metabolomiikka ja magneettiresonanssi (MR). Metabolomiikka tutkii kehon toimintoja aineenvaihduntatuotteiden mittausten avulla; MR-kuvauksella (MRI) ja spektroskopialla (MRS) voidaan saada 3D-kuvia kehosta ja mitata metaboliitti- ja lipidipitoisuutta. Aiemmat tutkimukset osoittavat, että fosfolipidimetaboliitit erityisesti solukalvon esiasteet eli fosfomonoesterit (PME) ja solukalvon hajoamistuotteet eli fosfodiesterit (PDE) ovat arvokkaita biomarkkereita hoidon arvioinnissa. Tällä NICI-lähestymistavalla konsortio pyrkii lyhentämään yhdeksän viikon ajanjaksoa ennen hoidon tehokkuuden arviointia kolmeen viikkoon tai alle. Validoimalla tehokkaat uudet MRS(I)-näkyvät biomarkkerit potilaskohortissa voidaan kehittää ei-invasiivinen teknologia koko ihmiskehon biokemiallisten prosessien dynaamiseen kartoittamiseen ja tasoittaa tietä yksilölliselle lääketieteelle.

Ensisijainen tavoite

• Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat, onko PME:n ja PDE:n metabolisen fosfolipidisuhteen muutoksen (Δ, kuva 1) biokemiallinen kuvantaminen lähtötilanteen ja 2 viikon hoidon jälkeen ennakoiva RECISTin eteneminen maha-suolikanavan syöpäpotilailla ensimmäisen 9 viikon jälkeen. hoitojakso.

Toissijaiset tavoitteet:

• Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat, onko PME:n ja PDE:n metabolisen fosfolipidisuhteen muutoksen (Δ, kuva 1) biokemiallinen kuvantaminen lähtötilanteen ja 2 viikon hoidon jälkeen ennustava etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) suhteen. maha-suolikanavan syöpäpotilailla..
• Tutki, ennustaako PME:n ja PDE:n metabolisten fosfolipidisuhteiden biokemiallinen kuvantaminen hoidon alussa RECISTin etenemistä ensimmäisen 9 viikon hoitojakson jälkeen sekä PFS:n ja OS:n osalta maha-suolikanavan syöpäpotilailla.
• Tutki, ennustaako PME:n ja PDE:n metabolisten fosfolipidisuhteiden muutoksen biokemiallinen kuvantaminen (δ, kuva 1) 9 viikon hoitojakson jälkeen RECISTin etenemisen suhteen tämän hoitojakson jälkeen sekä PFS:n ja OS:n osalta maha-suolikanavan syöpäpotilailla.
• Tutkiva monen muuttujan analyysi ennustemallin kehittämiseksi hoitoresistenssin ennustamiseksi 3 viikon kuluessa kemoterapian aloittamisesta käyttäen kaikkia kemiallisia kuvantamistietoja, mukaan lukien kaikki MR-havaittavissa olevat tumat ja kliiniset parametrit.

Tutkimuspopulaatio: Tämän tutkimuksen tavoitteena on ottaa mukaan yhteensä 150 potilasta, joilla on metastasoitunut maha-suolikanavan syöpä ennen palliatiivisen kemoterapian aloittamista, joka sisältää fluoripyrimidiiniä platinalla tai ilman sitä. Jokaisesta seuraavista kasvaintyypeistä otetaan mukaan noin 50 potilasta: paksusuolen-, haima- ja gastroesofageaalinen syöpä.

Interventio: Osallistujat käyvät läpi useita 7T MR-kuvausistuntoja, jotka sisältävät edistyneitä 31P MRSI -tekniikoita, ennen palliatiivisen kemoterapian aloittamista ja hoidon aikana taudin etenemiseen tai viikkoon 54 asti.

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Tutkimusparametreja ovat; fosfolipidien PME ja PDE aineenvaihduntasuhteet vastaavien spektrihuippujen käyrän alla (AUC), kokomittaukset CT- ja MRI-skannauksista, koodatut radiologiaraportit, kliiniset potilastiedot, esim. kemoterapiatiedot, jotka on poimittu kliinisistä muistiinpanoista, jotka on koodattu ennen säilytystä anonymiteetin säilyttämiseksi. Pääpäätepiste määritellään RECIST-etenemiskriteereillä yhdeksän viikon välein, jolloin kemiallisen kuvantamisen ennustearvoa tutkitaan ensisijaisessa tavoitteessa.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus:

Potilaita pyydetään kahdeksaan ylimääräiseen sairaalakäyntiin 7T MRI:n suorittamiseksi noin tunnin ajan per istunto (8 x 1 tunti). MRI on turvallinen ei-invasiivinen tekniikka, jossa ei käytetä ionisoivaa säteilyä, ja toistaiseksi laaja tutkimus ei ole osoittanut 7T MRI:ssä käytetyn korkean magneettikentän sivuvaikutuksia, mikä johtaisi pieniin luontaisiin riskeihin osallistujille. Osallistuminen tähän tutkimukseen ei viivästy potilaiden hoitoa, ja potilaat, joilla on magneettikuvauksen vasta-aiheita, suljetaan pois osallistumisesta (katso kohta 3.3 Poissulkemiskriteerit).