Studie NICI: Neinvazivní chemické zobrazování v celém lidském těle (MAESTRO)

Pacienti trpící metastázující rakovinou trávicího traktu často dostávají neúčinnou léčbu po dlouhou dobu, protože nereakce na terapii, kterou je obtížné zjistit, nelze určit dříve než devět týdnů po zahájení terapie. Současné strategie hodnocení terapie se primárně zaměřují na morfologické změny prostřednictvím kritérií RECIST. Morfologické změny však podléhají předchozím fyziologickým a metabolickým změnám. Ambicí projektu NICI je proto položit základy nové oblasti výzkumu: studium biologie člověka pomocí neinvazivního chemického zobrazování. Za tímto účelem se NICI snaží sjednotit dvě oblasti výzkumu: metabolomiku a magnetickou rezonanci (MR). Metabolomika studuje tělesné funkce prostřednictvím měření metabolitů; MR zobrazení (MRI) a spektroskopie (MRS) mohou poskytnout 3D snímky těla a měřit obsah metabolitů a lipidů. Předchozí studie ukazují, že fosfolipidové metabolity, zejména prekurzory buněčné membrány, tj. fosfomonoestery (PME), a produkty degradace buněčné membrány, tj. fosfodiestery (PDE), jsou cennými biomarkery při hodnocení terapie. S tímto přístupem NICI se konsorcium snaží zkrátit devítitýdenní období před hodnocením účinnosti terapie na tři týdny nebo méně. Ověřením výkonných nových MRS(I)-viditelných biomarkerů v kohortě pacientů lze vyvinout neinvazivní technologii pro dynamické mapování biochemických procesů v celém lidském těle a připravit cestu pro individualizovanou medicínu.

Primární cíl

• V této studii budou vyšetřovatelé zkoumat, zda biochemické zobrazení změny (Δ, obrázek 1) v metabolických fosfolipidových poměrech PME a PDE mezi výchozí hodnotou a po 2 týdnech léčby je prediktivní pro progresi RECIST u pacientů s rakovinou gastrointestinálního traktu po prvních 9 týdnech období léčby.

Sekundární cíle:

• V této studii budou vyšetřovatelé zkoumat, zda biochemické zobrazení změny (Δ, obrázek 1) v metabolických fosfolipidových poměrech PME a PDE mezi výchozí hodnotou a po 2 týdnech léčby je prediktivní pro přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) u pacientů s rakovinou trávicího traktu.
• Zkoumejte, zda biochemické zobrazení metabolických fosfolipidových poměrů PME a PDE na začátku terapie je prediktivní pro progresi RECIST po prvních 9 týdnech léčby a pro PFS a OS u pacientů s rakovinou gastrointestinálního traktu.
• Zkoumejte, zda biochemické zobrazení změny (δ, obrázek 1) v metabolických fosfolipidových poměrech PME a PDE po 9týdenním léčebném období je prediktivní pro progresi RECIST po tomto léčebném období a pro PFS a OS u pacientů s rakovinou gastrointestinálního traktu.
• Průzkumná multiproměnná analýza pro vývoj predikčního modelu pro predikci rezistence na léčbu do 3 týdnů po zahájení chemoterapie s využitím všech dat ze zobrazování chemie včetně všech jader detekovatelných MR a klinických parametrů.

Studijní populace: Cílem této studie je zahrnout celkem 150 pacientů s metastatickým karcinomem trávicího traktu před zahájením paliativní chemoterapie obsahující fluoropyrimidin s platinou nebo bez platiny. Z každého z následujících typů nádorů bude zahrnuto přibližně 50 pacientů: rakovina tlustého střeva, slinivky břišní a gastroezofageální rakovina.

Intervence: Účastníci podstoupí několik 7T MR zobrazovacích sezení, která zahrnují pokročilé techniky 31P MRSI, před zahájením paliativní chemoterapie a během léčby až do progrese onemocnění nebo do 54. týdne.

Hlavní parametry studie/koncové body: Parametry studie zahrnují; metabolické poměry fosfolipidů PME a PDE z oblasti pod křivkou (AUC) odpovídajících spektrálních píku, měření velikosti z CT a MRI skenů, kódované radiologické zprávy, klinická data pacientů, např. podrobnosti o chemoterapii získané z klinických poznámek, které jsou před uložením kódovány, aby byla zachována anonymita. Hlavní cílový bod je definován kritérii progrese RECIST po každých devíti týdnech, pro které je v primárním cíli zkoumána jeho prediktivní hodnota chemického zobrazování.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, prospěchem a vztahem ke skupině:

Pacienti budou požádáni o osm dalších návštěv nemocnice, aby podstoupili 7T MRI v délce přibližně jedné hodiny na jedno sezení (8x 1 hodina). MRI je bezpečná neinvazivní technika bez použití ionizujícího záření a dosud rozsáhlý výzkum neprokázal žádné vedlejší účinky vysokého magnetického pole používaného při 7T MRI, což má za následek nízká inherentní rizika pro účastníky. Léčba pacientů není účastí v této studii zpožděna a pacienti s kontraindikacemi MRI jsou z účasti vyloučeni (viz 3.3 Kritéria vyloučení).