一项评估 ORMD-0801 对 2 型糖尿病患者疗效的研究
2024年4月10日 更新者：Oramed, Ltd.
一项随机、双盲、2b 期研究，以评估 ORMD-0801 与安慰剂相比对 2 型糖尿病患者内源性葡萄糖生成的影响
本研究旨在探讨 ORMD-0801 与安慰剂相比对 2 型糖尿病 (T2DM) 受试者内源性葡萄糖生成的疗效。
受试者将进行初步筛选访问（访问 0）以确定他们是否有资格参与研究。
在第 1 次访视（筛选访视后 2 周）时，符合条件的受试者将被随机分配到 ORMD-0801（8 毫克）或匹配的安慰剂组，研究药物将被分配，受试者将给药，每天两次，一次在检查前的早上早餐和晚上睡前一次
研究概览
详细说明
本研究旨在探讨 ORMD-0801 与安慰剂相比对 2 型糖尿病 (T2DM) 受试者内源性葡萄糖生成的疗效。
受试者将进行初步筛选访问（访问 0）以确定他们是否有资格参与研究。
在第 1 次访问（筛选访问后 2 周）时，符合条件的受试者将被随机分配到 ORMD-0801（8 毫克）或匹配的安慰剂组，研究药物将被分配，受试者将给药，每天两次，一次在检查前的早上早餐一次，晚上睡前一次。
剂量将发生在早餐前 45 分钟（±15 分钟）且不迟于每天早上 10 点，以及每晚 8 点（±120 分钟），且不早于晚餐后 1 小时。
受试者将在 2 周后返回诊所进行第 2 次访问。在这次访问中，将评估受试者的依从性，将分配药物，将收集血液样本以测量 HbA1c，并询问受试者是否有任何不良事件。
受试者将被安排在 2 周内返回诊所，以便早上（上午 8 点±120 分钟）进入 PK 单元（访问 3）。
将向受试者提供标准化膳食和诊所内的早晨剂量。
下午 6 点 ± 30 分钟将提供清淡的标准化晚餐。
大约晚上 8 点（± 60 分钟，晚餐后不早于 1 小时），受试者将服用研究药物，并开始输注 [6,6-2H2]-葡萄糖示踪剂 16 小时。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
49
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
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Tustin、California、美国、92780
- Orange County Research Center (OCRC) 14351 Myford Rd., Suite B, Tustin, CA 92780
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 - 70 岁之间的男性和女性受试者。
- 筛选前至少 6 个月确定 T2DM 诊断，HbA1c ≥ 7.5%。 ≤ 11%。
- 稳定剂量的二甲双胍（至少 1500 毫克或最大耐受剂量）至少在筛选前 3 个月。
- 仅服用二甲双胍或服用二甲双胍以及不超过以下两种药物：DPP-4、SGLT-2 或 TZD。
- 筛选时体重指数 (BMI) 高达 35 kg/m2 且体重稳定，筛选前 3 个月增减不超过 5 kg。
- 肾功能 - eGFR > 30 ml/min/1.73 平方米。
- 具有生育潜力的女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验结果。
排除标准：
胰岛素依赖型糖尿病患者：
- 有 1 型糖尿病病史或酮症酸中毒病史，或研究者评估受试者可能患有 1 型糖尿病，C 肽 < 0.7 ng/mL（0.23 nmol/L）证实。
- 有其他特定类型糖尿病的病史（例如，遗传综合征、继发性胰腺糖尿病、内分泌病、药物或化学制品诱发的糖尿病以及器官移植后引起的糖尿病）。
- 在第 1 次就诊前 3 个月内接受过葡萄糖苷酶抑制剂、促胰岛素分泌剂（磺脲类除外）、胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 激动剂的治疗。
- 筛选前 6 个月内任何基础胰岛素、预混胰岛素或餐时胰岛素（大于 7 天）的历史。
- 筛选前 6 个月内 > 2 次严重低血糖发作的病史。
- 低血糖无意识史（严重低血糖发作或需要第三方干预或记录的低血糖无相关自主神经症状）。
患有以下糖尿病继发性并发症的受试者：
- 在筛选前 6 个月内（由合格人员根据国家立法）进行散瞳检眼镜/视网膜摄影检查所证实的活动性增殖性视网膜病。
- 肾功能不全：估计肌酐清除率 < 30 毫升/分钟。
- 增殖性视网膜病变或严重形式的神经病变或心脏自主神经病变 (CAN) 的病史。
- 未控制或未治疗的严重高血压定义为收缩压高于或等于 180 mmHg 和/或舒张压高于或等于 120 mmHg。
- 筛选前 6 个月内出现不稳定型心绞痛或心肌梗塞、根据纽约心脏协会 (NYHA) 标准患有 3 级或 4 级充血性心力衰竭 (CHF)、瓣膜性心脏病、需要治疗的心律失常、肺动脉高压、心脏手术，筛选前 6 个月内冠状动脉血管成形术和/或中风或短暂性脑缺血发作 (TIA) 的病史/发生。
- 患有精神障碍的受试者，根据研究者的判断，可能会影响受试者的安全或干扰受试者参与或遵守研究。
- 在研究期间需要（过去 12 个月内）或可能需要全身（口服、静脉内、肌肉内）糖皮质激素治疗超过 2 周的受试者。
筛选时的实验室异常包括：
- C 肽 < 0.7 ng/mL (0.23 nmol/L)。
- 异常血清促甲状腺素 (TSH) 水平低于正常下限或 > 1.5X 正常上限。
- 升高的肝酶（丙氨酸转氨酶 (ALT)、丙氨酸氨基转移酶 (AST)、碱性磷酸酶）> 正常上限的 2 倍。
- 非常高的甘油三酯水平（> 600 毫克/分升）；允许进行一次重复测试。
- 在研究治疗给药期间会干扰疗效或安全性评估的任何相关异常。
- 活动性肝病（非酒精性肝脂肪变性除外）的阳性病史，包括慢性乙型或丙型肝炎、原发性胆汁性肝硬化或活动性症状性胆囊疾病。
- HIV阳性史。
使用以下药物：
- 筛选前 6 个月内任何基础胰岛素、预混胰岛素或餐时胰岛素（大于 7 天）的历史。
- 筛选前 6 周内服用甲状腺制剂或甲状腺素（接受稳定替代疗法的受试者除外）。
- 在筛选前 30 天内，在两个月内给予全身性长效皮质类固醇或长期使用（超过一周）其他全身性皮质类固醇或吸入性皮质类固醇（如果日剂量 > 1,000 微克等效倍氯米松）。 关节内和/或局部皮质类固醇不被认为是全身性的。
- 使用已知会改变葡萄糖代谢或降低从低血糖中恢复的能力的药物，例如口服、肠胃外和吸入类固醇（如上所述）以及免疫抑制剂或免疫调节剂。
- 已知对大豆过敏。
- 在筛选前 8 周内，受试者正在进行减肥计划且未处于维持阶段，或者受试者已开始服用减肥药物（例如奥利司他或利拉鲁肽）。
- 受试者接受过减肥手术。
- 受试者怀孕或哺乳。
- 受试者是消遣性药物或非法药物的使用者，或者最近有药物或酒精滥用或依赖史（筛选后 1 年内）。 （注意：酒精滥用包括大量饮酒，定义为每天饮酒 > 3 杯或每周饮酒 > 14 杯，或酗酒）在筛选时。 如果在每次就诊前 1 周内未使用过大麻素产品，则允许偶尔间歇性使用大麻素产品。
- 受试者每天吸食超过 10 支香烟。
- 根据当地标签，二甲双胍的一项或多项禁忌症。
- 胃肠道疾病史（例如 胃酸过少）有可能干扰药物吸收。
- 根据首席研究员的判断，任何条件或其他因素被认为不适合受试者参加研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
受试者将服用一粒安慰剂（鱼油）胶囊；将分发安慰剂，受试者每天服用两次，一次在早餐前，一次在晚上就寝前。
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安慰剂胶囊（鱼油）
其他名称：
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有源比较器：ORMD-0801
受试者将服用一粒 8 毫克 ORMD-0801 胶囊；将分发研究药物，受试者每天服用两次，一次在早餐前，一次在晚上就寝前。
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8 毫克 ORMD-0801 胶囊（口服胰岛素）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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内源性葡萄糖生成的曲线下面积 (AUC(0-16))
大体时间：第 28 天（1 天）
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ORMD-0801 和安慰剂中内源性葡萄糖的产生是通过使用 AUC(0-16) 作为主要参数的带有示踪剂的葡萄糖来测量的。
在给予安慰剂或干预后，静脉输注[6,6-2H2]-葡萄糖示踪剂。
药代动力学时间点为基线（给药前）、0.75小时、1.5小时、2小时、2.5小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、11小时、给药后12小时、13小时、14小时、15小时、16小时。
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第 28 天（1 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HbA1c 的平均变化
大体时间：基线至治疗期第 29 天。
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以糖化血红蛋白百分比测量的 HbA1c 平均变化
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基线至治疗期第 29 天。
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代谢物 β-羟基丁酸 AUC(0-16) 曲线下面积
大体时间：第 28 天
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AUC(0-16) 以 umol*hr/L 为单位，在基线（时间“0”，给药前）、然后 45 分钟、90 分钟、120 分钟、150 分钟、3-16 小时内抽血测量，干预后间隔小时，并通过静脉输注[6,6-2H2]-葡萄糖示踪剂进行示踪剂给药。
测量的AUC是AUC(0-16)，其中“0-16”是0给药前，0.75小时。
1.5小时，2小时。
2.5小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、11小时、12小时、13小时、14小时、15小时、16小时。
服药后。
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第 28 天
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胰岛素曲线下面积 (AUC)
大体时间：第28天（一天）
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曲线下面积 (AUC) 是从基线（安慰剂、干预和示踪剂输注之前）到治疗和给药和示踪剂输注给药后 16 小时测量的。 示踪剂是使用 AUC(0-16) 的 [6,6-2H2]-葡萄糖示踪剂。 药代动力学时间点为：基线（0小时，给药前），然后0.75小时、1.5小时、2小时、2.5小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、 10小时、11小时、12小时、13小时、14小时、15小时、16小时(给药后)。 |
第28天（一天）
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游离脂肪酸 (FFA) 曲线下面积 (AUC)
大体时间：第28天（一天）
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AUC 从基线测量（在给予安慰剂或干预之前以及在示踪剂输注之前）。 示踪剂是使用 AUC(0-16) 的 [6,6-2H2]-葡萄糖示踪剂。 药代动力学时间点为：基线（0小时，给药前），然后0.75小时、1.5小时、2小时、2.5小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、 10小时、11小时、12小时、13小时、14小时、15小时、16小时(给药后)。 |
第28天（一天）
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血浆葡萄糖水平的平均变化
大体时间：基线至治疗期第 29 天。
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血浆葡萄糖水平的平均变化以 mg/dL 为单位。 在该结果测量中，安慰剂组平均血浆葡萄糖相对于基线的变化计算如下： 平均血浆葡萄糖（第 29 天，21 名受试者）- 平均血浆葡萄糖（基线，21 名受试者）。 21 名受试者的基线平均血浆血糖为 192.7 mg/dL。 因此，192.7 mg/dL - 212.3 mg/dL = -19.6 mg/dL |
基线至治疗期第 29 天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Joel M Neutel, M. D.、Orange County Research Center (OCRC)
- 首席研究员：Ele Ferrannini, M. D.、CNR Institute of Clinical Physiology
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ferrannini E, Gastaldelli A, Iozzo P. Pathophysiology of prediabetes. Med Clin North Am. 2011 Mar;95(2):327-39, vii-viii. doi: 10.1016/j.mcna.2010.11.005.
- Gastaldelli A, Baldi S, Pettiti M, Toschi E, Camastra S, Natali A, Landau BR, Ferrannini E. Influence of obesity and type 2 diabetes on gluconeogenesis and glucose output in humans: a quantitative study. Diabetes. 2000 Aug;49(8):1367-73. doi: 10.2337/diabetes.49.8.1367.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月23日
初级完成 (实际的)
2022年6月7日
研究完成 (实际的)
2022年6月7日
研究注册日期
首次提交
2020年9月21日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月21日
首次发布 (实际的)
2020年9月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月10日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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