Egy tanulmány az ORMD-0801 hatásának értékelésére 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Férfi és női alanyok, 18-70 év.
• A T2DM megállapított diagnózisa legalább 6 hónappal a szűrés előtt, HbA1c ≥ 7,5%. és ≤ 11%.
• Stabil dózisú metformin (legalább 1500 mg vagy a maximális tolerált dózis) legalább 3 hónapig a szűrés előtt.
• Csak metformin vagy metformin szedése az alábbiak közül legfeljebb kettő mellett: DPP-4, SGLT-2 vagy TZD.
• Testtömegindex (BMI) 35 kg/m2-ig a szűréskor és stabil testtömeg, legfeljebb 5 kg-os gyarapodás vagy veszteség mellett a szűrést megelőző 3 hónapban.
• Vesefunkció - eGFR > 30 ml/perc/1,73 m2.
• A fogamzóképes korú nőknél negatív szérum terhességi teszt eredményt kell adni a szűréskor.

Kizárási kritériumok:

• Inzulinfüggő cukorbetegek:

  1. A kórelőzményében 1-es típusú diabetes mellitus vagy ketoacidózis szerepel, vagy az alany a vizsgáló szerint 1-es típusú diabetes mellitusban szenved, amelyet a C-peptid < 0,7 ng/ml (0,23 nmol/L) igazolt.
  2. A kórelőzményében más típusú cukorbetegség szerepel (pl. genetikai szindrómák, másodlagos hasnyálmirigy-cukorbetegség, endokrinpátiák okozta cukorbetegség, gyógyszer- vagy vegyszerindukált és szervátültetés után).
• Glükozidáz-gátlóval, inzulinszekréciót fokozó szerekkel (a szulfonilureák kivételével), glukagonszerű peptid 1 (GLP-1) agonistákkal az 1. látogatást megelőző 3 hónapon belül.
• Bármilyen alap-, premix- vagy étkezési inzulin (több mint 7 nap) a kórtörténetben a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Több mint 2 súlyos hipoglikémiás epizód az anamnézisben a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Hipoglikémiás kórtörténet (súlyos hipoglikémiás epizódok rohamokkal vagy harmadik fél beavatkozását igénylő epizódokkal, vagy dokumentált alacsony vércukorszinttel társuló autonóm tünetek nélkül).

• A cukorbetegség következő másodlagos szövődményeivel küzdő alanyok:

  1. Aktív proliferatív retinopátia, amelyet a szűrést megelőző 6 hónapon belül végzett (az ország jogszabályai szerint szakképzett személy által végzett) szemészeti tágulási/retina fényképezési vizsgálat igazol.
  2. Veseműködési zavar: becsült kreatinin-clearance < 30 ml/perc.
  3. A kórtörténetben előfordult proliferatív retinopátia vagy a neuropátia súlyos formája vagy kardiális autonóm neuropátia (CAN).
  4. Kontrollálatlan vagy kezeletlen súlyos hipertónia, amelyet 180 Hgmm vagy annál nagyobb szisztolés vérnyomásként és/vagy 120 Hgmm feletti vagy azzal egyenlő diasztolés vérnyomásként határoznak meg.
  5. Instabil angina vagy szívinfarktus jelenléte a szűrést megelőző 6 hónapon belül, 3. vagy 4. fokozatú pangásos szívelégtelenség (CHF) a New York Heart Association (NYHA) kritériumai szerint, szívbillentyű-betegség, kezelést igénylő szívritmuszavar, pulmonális hipertónia, szívműtét A szűrést megelőző 6 hónapon belül coronaria angioplasztika és/vagy stroke vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) a kórelőzménye/előfordulása.
• Olyan pszichiátriai zavarokkal küzdő alanyok, amelyek a vizsgáló megítélése szerint hatással lehetnek az alany biztonságára, vagy akadályozhatják az alany részvételét vagy a vizsgálatban való megfelelését.
• Azok az alanyok, akiknek (az elmúlt 12 hónapban) vagy szükségük volt szisztémás (orális, intravénás, intramuszkuláris) glükokortikoid terápiára több mint 2 hétig a vizsgálati időszak alatt.

• Laboratóriumi eltérések a szűrés során, beleértve:

  1. C-peptid < 0,7 ng/ml (0,23 nmol/l).
  2. Rendellenes szérum tirotropin (TSH) szint a normál alsó határa alatt vagy a normál felső határának > 1,5-szerese.
  3. Emelkedett májenzimek (alanin transzamináz (ALT), alanin aminotranszferáz (AST), alkalikus foszfatáz) > 2-szerese a normál felső határának.
  4. Nagyon magas trigliceridszint (> 600 mg/dl); egyszeri megismételt vizsgálat megengedett.
  5. Bármilyen lényeges rendellenesség, amely megzavarná a hatásosságot vagy a biztonságossági értékelést a vizsgálati kezelés alkalmazása során.
• Pozitív anamnézisben szereplő aktív májbetegség (a nem alkoholos májzsugorodás kivételével), beleértve a krónikus hepatitis B vagy C-t, primer biliaris cirrhosisot vagy aktív tüneti epehólyag-betegséget.
• HIV pozitív anamnézis.

• A következő gyógyszerek alkalmazása:

  1. Bármilyen alap-, premix- vagy étkezési inzulin (több mint 7 nap) a kórtörténetben a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
  2. Pajzsmirigy-készítmények vagy tiroxin adása (kivéve a stabil helyettesítő terápiában részesülő alanyokat) a szűrést megelőző 6 héten belül.
  3. Szisztémás, hosszan tartó hatású kortikoszteroidok beadása két hónapon belül vagy más szisztémás kortikoszteroidok vagy inhalációs kortikoszteroidok hosszan tartó (egy hétnél tovább) alkalmazása (ha a napi adag > 1000 μg beklometazonnak megfelelő) a szűrést megelőző 30 napon belül. Az intraartikuláris és/vagy lokális kortikoszteroidok nem tekinthetők szisztémásnak.
  4. Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy módosítják a glükóz metabolizmusát vagy csökkentik a hipoglikémiából való felépülési képességet, például orális, parenterális és inhalációs szteroidok (amint azt fentebb tárgyaltuk), valamint immunszuppresszív vagy immunmoduláló szerek alkalmazása.
• Ismert allergia szójára.
• Az alany súlycsökkentő programon vesz részt, és nincs fenntartó fázisban, vagy az alany elkezdte a testsúlycsökkentő gyógyszeres kezelést (pl. orlisztát vagy liraglutid) a szűrést megelőző 8 héten belül.
• Az alany bariátriai műtéten esett át.
• Az alany terhes vagy szoptat.
• Az alany rekreációs vagy tiltott kábítószer-használó, vagy a közelmúltban (a szűréstől számított 1 éven belül) kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség volt. (Megjegyzés: Az alkohollal való visszaélés magában foglalja a napi 3-nál nagyobb vagy heti 14-nél nagyobb italfogyasztást, vagy a mértéktelen alkoholfogyasztást) a Szűréskor. A kannabinoid termékek alkalmankénti időszakos használata megengedett, feltéve, hogy az egyes látogatásokat megelőző 1 hét során nem használtak kannabinoid termékeket.
• Az alany naponta több mint 10 cigarettát szív el.
• A metformin egy vagy több ellenjavallata a helyi címke szerint.
• Emésztőrendszeri betegségek anamnézisében (pl. hypochlorhydria), amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását.
• A vizsgálatvezető belátása szerint bármely olyan állapot vagy egyéb tényező, amelyet alkalmatlannak ítélnek a vizsgálati alany felvételére.