Un estudio para evaluar el efecto de ORMD-0801 en pacientes con diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 70 años.
• Diagnóstico establecido de DM2 durante al menos 6 meses antes de la selección, con HbA1c ≥ 7,5 %. y ≤ 11%.
• Dosis estable de metformina (al menos 1500 mg o la dosis máxima tolerada) durante un período de al menos 3 meses antes de la selección.
• Tomar metformina sola o metformina además de no más de dos de los siguientes: DPP-4, SGLT-2 o TZD.
• Índice de masa corporal (IMC) de hasta 35 kg/m2 en la Selección y peso estable, con no más de 5 kg de ganancia o pérdida en los 3 meses anteriores a la Selección.
• Función renal - FGe > 30 ml/min/1,73 m2.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con diabetes insulinodependiente:

  1. Tiene antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o antecedentes de cetoacidosis, o el investigador evalúa que el sujeto posiblemente tenga diabetes mellitus tipo 1 confirmada por un péptido C < 0,7 ng/mL (0,23 nmol/L).
  2. Tiene antecedentes de otros tipos específicos de diabetes (p. ej., síndromes genéticos, diabetes pancreática secundaria, diabetes debida a endocrinopatías, inducida por fármacos o sustancias químicas y postrasplante de órganos).
• Tratamiento con inhibidores de la glucosidasa, secretagogos de insulina (que no sean sulfonilureas), agonistas del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) en los 3 meses anteriores a la Visita 1.
• Historial de insulina basal, premezclada o prandial (más de 7 días) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de > 2 episodios de hipoglucemia grave en los 6 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de inconsciencia hipoglucémica (episodios de hipoglucemia severa con convulsiones o que requieren la intervención de un tercero o glucosa en sangre baja documentada sin síntomas autonómicos asociados).

• Sujetos con las siguientes complicaciones secundarias de la diabetes:

  1. Retinopatía proliferativa activa confirmada por un examen de oftalmoscopia con dilatación de dilatación/fotografía de la retina realizado (por una persona calificada según la legislación del país) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
  2. Disfunción renal: aclaramiento de creatinina estimado < 30 ml/min.
  3. Antecedentes de retinopatía proliferativa o forma grave de neuropatía o neuropatía autonómica cardíaca (CAN).
  4. Hipertensión severa no controlada o no tratada definida como presión arterial sistólica mayor o igual a 180 mmHg y/o presión arterial diastólica mayor o igual a 120 mmHg.
  5. Presencia de angina inestable o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de grado 3 o 4 según los criterios de la New York Heart Association (NYHA), enfermedad cardíaca valvular, arritmia cardíaca que requiere tratamiento, hipertensión pulmonar, cirugía cardíaca , antecedentes/ocurrencia de angioplastia coronaria y/o accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio (AIT) en los 6 meses anteriores a la selección.
• Sujetos con trastornos psiquiátricos que, según el criterio del investigador, pueden tener un impacto en la seguridad del sujeto o interferir con la participación o el cumplimiento del sujeto en el estudio.
• Sujetos que necesitaron (en los últimos 12 meses) o pueden requerir terapia sistémica (oral, intravenosa, intramuscular) con glucocorticoides durante más de 2 semanas durante el período de estudio.

• Anomalías de laboratorio en la selección, que incluyen:

  1. Péptido C < 0,7 ng/mL (0,23 nmol/L).
  2. Niveles anormales de tirotropina sérica (TSH) por debajo del límite inferior de lo normal o > 1,5 veces el límite superior de lo normal.
  3. Enzimas hepáticas elevadas (alanina transaminasa (ALT), alanina aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina) > 2 veces el límite superior de lo normal.
  4. Niveles de triglicéridos muy altos (> 600 mg/dL); se permite una sola repetición de la prueba.
  5. Cualquier anormalidad relevante que pudiera interferir con la eficacia o las evaluaciones de seguridad durante la administración del tratamiento del estudio.
• Antecedentes positivos de enfermedad hepática activa (que no sea esteatosis hepática no alcohólica), incluida la hepatitis B o C crónica, cirrosis biliar primaria o enfermedad de la vesícula biliar sintomática activa.
• Antecedentes positivos de VIH.

• Uso de los siguientes medicamentos:

  1. Historial de insulina basal, premezclada o prandial (más de 7 días) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
  2. Administración de preparaciones de tiroides o tiroxina (excepto en sujetos con terapia de reemplazo estable) dentro de las 6 semanas previas a la Selección.
  3. Administración de corticosteroides sistémicos de acción prolongada dentro de los dos meses o uso prolongado (más de una semana) de otros corticosteroides sistémicos o corticosteroides inhalados (si la dosis diaria es > 1000 μg de beclometasona equivalente) dentro de los 30 días anteriores a la Selección. Los corticosteroides intraarticulares y/o tópicos no se consideran sistémicos.
  4. Uso de medicamentos que modifican el metabolismo de la glucosa o disminuyen la capacidad de recuperación de la hipoglucemia, como esteroides orales, parenterales e inhalados (como se mencionó anteriormente) y agentes inmunosupresores o inmunomoduladores.
• Alergia conocida a la soja.
• El sujeto está en un programa de pérdida de peso y no está en la fase de mantenimiento, o el sujeto ha comenzado a tomar medicamentos para la pérdida de peso (p. ej., orlistat o liraglutida), dentro de las 8 semanas anteriores a la selección.
• El sujeto ha tenido cirugía bariátrica.
• El sujeto está embarazada o amamantando.
• El sujeto es un usuario de drogas recreativas o ilícitas o ha tenido un historial reciente (dentro de 1 año de la selección) de abuso o dependencia de drogas o alcohol. (Nota: el abuso de alcohol incluye el consumo excesivo de alcohol definido por > 3 tragos por día o > 14 tragos por semana, o consumo excesivo de alcohol) en la selección. Se permitirá el uso intermitente ocasional de productos con cannabinoides siempre que no se hayan usado productos con cannabinoides durante la semana anterior a cada visita.
• El sujeto fuma más de 10 cigarrillos por día.
• Una o más contraindicaciones para la metformina según la etiqueta local.
• Antecedentes de trastornos gastrointestinales (p. hipoclorhidria) con el potencial de interferir con la absorción del fármaco.
• A discreción del investigador principal, cualquier condición u otro factor que se considere inadecuado para la inscripción de sujetos en el estudio.