Studie k vyhodnocení účinku ORMD-0801 u pacientů s diabetes mellitus 2. typu

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 18 - 70 let.
• Stanovená diagnóza T2DM po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem, s HbA1c ≥ 7,5 %. a < 11 %.
• Stabilní dávka metforminu (alespoň 1500 mg nebo maximální tolerovaná dávka) po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem.
• Užívání samotného metforminu nebo metforminu navíc k ne více než dvěma z následujících: DPP-4, SGLT-2 nebo TZD.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) až 35 kg/m2 při screeningu a stabilní hmotnost, s ne více než 5 kg přírůstku nebo úbytku během 3 měsíců před screeningem.
• Renální funkce - eGFR > 30 ml/min/1,73 m2.
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní výsledek těhotenského testu v séru.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s inzulín-dependentním diabetem:

  1. Má v anamnéze diabetes mellitus 1. typu nebo ketoacidózu v anamnéze nebo je subjekt hodnocen zkoušejícím jako pravděpodobně s diabetes mellitus 1. typu potvrzeným C-peptidem < 0,7 ng/ml (0,23 nmol/l).
  2. Má v anamnéze jiné specifické typy diabetu (např. genetické syndromy, sekundární diabetes slinivky břišní, diabetes způsobený endokrinopatií, vyvolaný léky nebo chemikáliemi a po transplantaci orgánů).
• Léčba inhibitorem glukosidázy, sekretagogy inzulínu (jinými než sulfonylmočoviny), agonisty glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1) během 3 měsíců před návštěvou 1.
• Anamnéza jakéhokoli bazálního, premixového nebo prandiálního inzulínu (déle než 7 dní) během 6 měsíců před screeningem.
• Anamnéza > 2 epizod těžké hypoglykémie během 6 měsíců před screeningem.
• Anamnéza neuvědomování si hypoglykémie (epizody těžké hypoglykémie se záchvaty nebo vyžadující zásah třetí strany nebo dokumentovaná nízká hladina glukózy v krvi bez souvisejících autonomních příznaků).

• Jedinci s následujícími sekundárními komplikacemi diabetu:

  1. Aktivní proliferativní retinopatie potvrzená dilatační oftalmoskopií/fotografií sítnice provedeným (kvalifikovanou osobou podle národní legislativy) během 6 měsíců před Screeningem.
  2. Renální dysfunkce: odhadovaná clearance kreatininu < 30 ml/min.
  3. Anamnéza proliferativní retinopatie nebo těžké formy neuropatie nebo srdeční autonomní neuropatie (CAN).
  4. Nekontrolovaná nebo neléčená těžká hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak vyšší nebo rovný 180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný 120 mmHg.
  5. Přítomnost nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningem, městnavé srdeční selhání (CHF) 3. nebo 4. stupně podle kritérií New York Heart Association (NYHA), chlopenní onemocnění srdce, srdeční arytmie vyžadující léčbu, plicní hypertenze, srdeční chirurgie anamnéza/výskyt koronární angioplastiky a/nebo mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA) během 6 měsíců před screeningem.
• Subjekty s psychiatrickými poruchami, které podle úsudku zkoušejícího mohou mít dopad na bezpečnost subjektu nebo interferovat s účastí subjektu nebo jeho dodržováním ve studii.
• Subjekty, které potřebovaly (v posledních 12 měsících) nebo mohou vyžadovat systémovou (orální, intravenózní, intramuskulární) terapii glukokortikoidy po dobu delší než 2 týdny během období studie.

• Laboratorní abnormality při screeningu včetně:

  1. C-peptid < 0,7 ng/ml (0,23 nmol/l).
  2. Abnormální hladiny sérového thyrotropinu (TSH) pod spodní hranicí normálu nebo > 1,5x nad horní hranicí normálu.
  3. Zvýšené jaterní enzymy (alanintransamináza (ALT), alaninaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza) > 2x horní hranice normálu.
  4. Velmi vysoké hladiny triglyceridů (> 600 mg/dl); je povolen jeden opakovaný test.
  5. Jakákoli relevantní abnormalita, která by interferovala s hodnocením účinnosti nebo bezpečnosti během podávání studijní léčby.
• Pozitivní anamnéza aktivního onemocnění jater (jiné než nealkoholická steatóza jater), včetně chronické hepatitidy B nebo C, primární biliární cirhózy nebo aktivního symptomatického onemocnění žlučníku.
• Pozitivní historie HIV.

• Užívání následujících léků:

  1. Anamnéza jakéhokoli bazálního, premixového nebo prandiálního inzulínu (déle než 7 dní) během 6 měsíců před screeningem.
  2. Podávání přípravků štítné žlázy nebo tyroxinu (kromě subjektů na stabilní substituční terapii) během 6 týdnů před screeningem.
  3. Podávání systémových dlouhodobě působících kortikosteroidů během dvou měsíců nebo dlouhodobé užívání (více než jeden týden) jiných systémových kortikosteroidů nebo inhalačních kortikosteroidů (pokud je denní dávka > 1 000 μg ekvivalentu beklometazonu) během 30 dnů před screeningem. Intraartikulární a/nebo topické kortikosteroidy se nepovažují za systémové.
  4. Použití léků, o kterých je známo, že modifikují metabolismus glukózy nebo snižují schopnost zotavit se z hypoglykémie, jako jsou orální, parenterální a inhalační steroidy (jak je diskutováno výše) a imunosupresivní nebo imunomodulační látky.
• Známá alergie na sóju.
• Subjekt je na programu hubnutí a není v udržovací fázi nebo subjekt začal užívat léky na hubnutí (např. orlistat nebo liraglutid) během 8 týdnů před screeningem.
• Subjekt má za sebou bariatrickou operaci.
• Subjekt je těhotný nebo kojí.
• Subjekt je uživatelem rekreačních nebo nelegálních drog nebo měl v nedávné minulosti (do 1 roku od Screeningu) zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislost. (Poznámka: Zneužívání alkoholu zahrnuje těžký příjem alkoholu, jak je definováno > 3 drinky denně nebo > 14 nápojů za týden, nebo nadměrné pití) při screeningu. Příležitostné přerušované užívání kanabinoidních produktů bude povoleno za předpokladu, že během 1 týdne před každou návštěvou nebyly použity žádné kanabinoidní produkty.
• Subjekt kouří více než 10 cigaret denně.
• Jedna nebo více kontraindikací pro metformin podle místní etikety.
• Anamnéza gastrointestinálních poruch (např. hypochlorhydrie) s potenciálem interferovat s absorpcí léčiva.
• Podle uvážení hlavního zkoušejícího jakýkoli stav nebo jiný faktor, který je považován za nevhodný pro zařazení subjektu do studie.