Une étude pour évaluer l'effet de l'ORMD-0801 chez les patients atteints de diabète sucré de type 2

Critère d'intégration:

• Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 70 ans.
• Diagnostic établi de DT2 depuis au moins 6 mois avant le dépistage, avec HbA1c ≥ 7,5 %. et ≤ 11 %.
• Dose stable de metformine (au moins 1500 mg ou dose maximale tolérée) pendant une période d'au moins 3 mois avant le dépistage.
• Prendre de la metformine uniquement ou de la metformine en plus de pas plus de deux des éléments suivants : DPP-4, SGLT-2 ou TZD.
• Indice de masse corporelle (IMC) jusqu'à 35 kg/m2 au dépistage et poids stable, avec un gain ou une perte maximum de 5 kg au cours des 3 mois précédant le dépistage.
• Fonction rénale - DFGe > 30 ml/min/1,73 m2.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

• Sujets atteints de diabète insulino-dépendant :

  1. A des antécédents de diabète sucré de type 1 ou d'acidocétose, ou le sujet est évalué par l'investigateur comme pouvant avoir un diabète sucré de type 1 confirmé par un peptide C <0,7 ng/mL (0,23 nmol/L).
  2. A des antécédents d'autres types spécifiques de diabète (par exemple, syndromes génétiques, diabète pancréatique secondaire, diabète dû à des endocrinopathies, induit par des médicaments ou des produits chimiques et post-transplantation d'organe).
• Traitement avec un inhibiteur de la glucosidase, des sécrétagogues de l'insuline (autres que les sulfonylurées), des agonistes du glucagon-like peptide 1 (GLP-1) dans les 3 mois précédant la visite 1.
• Antécédents d'insuline basale, pré-mélangée ou prandiale (plus de 7 jours) dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Antécédents de> 2 épisodes d'hypoglycémie sévère dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Antécédents d'inconscience hypoglycémique (épisodes d'hypoglycémie sévère avec convulsions ou nécessitant l'intervention d'un tiers ou hypoglycémie documentée sans symptômes autonomes associés).

• Sujets présentant les complications secondaires suivantes du diabète :

  1. Rétinopathie proliférative active confirmée par une ophtalmoscopie dilatée / examen photographique rétinien effectué (par une personne qualifiée conformément à la législation du pays) dans les 6 mois précédant le dépistage.
  2. Insuffisance rénale : clairance estimée de la créatinine < 30 ml/min.
  3. Antécédents de rétinopathie proliférative ou de forme sévère de neuropathie ou de neuropathie autonome cardiaque (CAN).
  4. Hypertension artérielle sévère non contrôlée ou non traitée définie comme une pression artérielle systolique supérieure ou égale à 180 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique supérieure ou égale à 120 mmHg.
  5. Présence d'angor instable ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, insuffisance cardiaque congestive (ICC) de grade 3 ou 4 selon les critères de la New York Heart Association (NYHA), cardiopathie valvulaire, arythmie cardiaque nécessitant un traitement, hypertension pulmonaire, chirurgie cardiaque , antécédents / survenue d'angioplastie coronarienne et / ou d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire (AIT) dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Sujets souffrant de troubles psychiatriques qui, selon le jugement de l'investigateur, peuvent avoir un impact sur la sécurité du sujet ou interférer avec la participation ou la conformité du sujet à l'étude.
• Sujets qui ont eu besoin (au cours des 12 derniers mois) ou qui pourraient avoir besoin d'une corticothérapie systémique (orale, intraveineuse, intramusculaire) pendant plus de 2 semaines au cours de la période d'étude.

• Anomalies de laboratoire lors du dépistage, notamment :

  1. Peptide C < 0,7 ng/mL (0,23 nmol/L).
  2. Taux anormaux de thyrotropine sérique (TSH) inférieurs à la limite inférieure de la normale ou > 1,5 X la limite supérieure de la normale.
  3. Enzymes hépatiques élevées (alanine transaminase (ALT), alanine aminotransférase (AST), phosphatase alcaline) > 2 fois la limite supérieure de la normale.
  4. Taux de triglycérides très élevés (> 600 mg/dL) ; un seul test de répétition est autorisé.
  5. Toute anomalie pertinente qui interférerait avec l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité lors de l'administration du traitement à l'étude.
• Antécédents positifs de maladie hépatique active (autre que la stéatose hépatique non alcoolique), y compris l'hépatite chronique B ou C, la cirrhose biliaire primitive ou une maladie de la vésicule biliaire symptomatique active.
• Antécédents positifs de VIH.

• Utilisation des médicaments suivants :

  1. Antécédents d'insuline basale, pré-mélangée ou prandiale (plus de 7 jours) dans les 6 mois précédant le dépistage.
  2. Administration de préparations thyroïdiennes ou de thyroxine (sauf chez les sujets sous traitement de remplacement stable) dans les 6 semaines précédant le dépistage.
  3. Administration de corticostéroïdes systémiques à action prolongée dans les deux mois ou utilisation prolongée (plus d'une semaine) d'autres corticostéroïdes systémiques ou de corticostéroïdes inhalés (si la dose quotidienne est > 1 000 μg d'équivalent béclométhasone) dans les 30 jours précédant le dépistage. Les corticostéroïdes intra-articulaires et/ou topiques ne sont pas considérés comme systémiques.
  4. Utilisation de médicaments connus pour modifier le métabolisme du glucose ou pour diminuer la capacité de récupération d'une hypoglycémie, tels que les stéroïdes oraux, parentéraux et inhalés (comme indiqué ci-dessus) et les agents immunosuppresseurs ou immunomodulateurs.
• Allergie connue au soja.
• Le sujet suit un programme de perte de poids et n'est pas en phase d'entretien, ou le sujet a commencé un traitement amaigrissant (par exemple, orlistat ou liraglutide), dans les 8 semaines précédant le dépistage.
• Le sujet a subi une chirurgie bariatrique.
• Le sujet est enceinte ou allaite.
• Le sujet est un utilisateur de drogues récréatives ou illicites ou a eu des antécédents récents (dans l'année suivant le dépistage) d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool. (Remarque : l'abus d'alcool comprend une forte consommation d'alcool telle que définie par > 3 verres par jour ou > 14 verres par semaine, ou une consommation excessive d'alcool) lors du dépistage. L'utilisation intermittente occasionnelle de produits à base de cannabinoïdes sera autorisée à condition qu'aucun produit à base de cannabinoïdes n'ait été utilisé au cours de la semaine précédant chaque visite.
• Le sujet fume plus de 10 cigarettes par jour.
• Une ou plusieurs contre-indications à la metformine selon l'étiquette locale.
• Antécédents de troubles gastro-intestinaux (par ex. hypochlorhydrie) avec le potentiel d'interférer avec l'absorption du médicament.
• À la discrétion du chercheur principal, toute condition ou autre facteur jugé inapproprié pour l'inscription du sujet à l'étude.