Een studie om het effect van ORMD-0801 te evalueren bij patiënten met diabetes mellitus type 2

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 - 70 jaar.
• Vastgestelde diagnose van T2DM gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan Screening, met HbA1c ≥ 7,5%. en ≤ 11%.
• Stabiele dosis metformine (ten minste 1500 mg of maximaal getolereerde dosis) gedurende een periode van ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Alleen metformine gebruiken of metformine naast niet meer dan twee van de volgende: DPP-4, SGLT-2 of TZD.
• Body mass index (BMI) tot 35 kg/m2 bij screening en stabiel gewicht, met niet meer dan 5 kg winst of verlies in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Nierfunctie - eGFR > 30 ml/min/1,73 m2.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met insulineafhankelijke diabetes:

  1. Heeft een voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 1 of een voorgeschiedenis van ketoacidose, of de patiënt is door de onderzoeker beoordeeld als mogelijk diabetes mellitus type 1, bevestigd door een C-peptide < 0,7 ng/ml (0,23 nmol/l).
  2. Heeft een voorgeschiedenis van andere specifieke soorten diabetes (bijv. genetische syndromen, secundaire pancreasdiabetes, diabetes als gevolg van endocrinopathieën, door geneesmiddelen of chemicaliën veroorzaakte diabetes en post-orgaantransplantatie).
• Behandeling met glucosidaseremmer, insulinesecretagogen (anders dan sulfonylureumderivaten), glucagon-like peptide 1 (GLP-1)-agonisten binnen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
• Geschiedenis van elke basale, pre-mix of prandiale insuline (langer dan 7 dagen) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Voorgeschiedenis van > 2 episodes van ernstige hypoglykemie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Voorgeschiedenis van hypoglykemische onwetendheid (episodes van ernstige hypoglykemie met convulsies of interventie van derden of gedocumenteerde lage bloedglucose zonder geassocieerde autonome symptomen).

• Proefpersonen met de volgende secundaire complicaties van diabetes:

  1. Actieve proliferatieve retinopathie zoals bevestigd door een verwijde oftalmoscopie/retinale fotografie-onderzoek uitgevoerd (door een gekwalificeerd persoon volgens de nationale wetgeving) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
  2. Nierfunctiestoornis: geschatte creatinineklaring < 30 ml/min.
  3. Geschiedenis van proliferatieve retinopathie of ernstige vorm van neuropathie of cardiale autonome neuropathie (CAN).
  4. Ongecontroleerde of onbehandelde ernstige hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 180 mmHg en/of diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 120 mmHg.
  5. Aanwezigheid van onstabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, graad 3 of 4 congestief hartfalen (CHF) volgens de criteria van de New York Heart Association (NYHA), hartklepaandoening, hartritmestoornissen die behandeling vereisen, pulmonale hypertensie, hartchirurgie , voorgeschiedenis/optreden van coronaire angioplastiek en/of beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersonen met psychiatrische stoornissen die, naar het oordeel van de onderzoeker, van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de proefpersoon of de deelname of naleving van de proefpersoon aan het onderzoek kunnen verstoren.
• Proefpersonen die gedurende meer dan 2 weken tijdens de onderzoeksperiode systemische (orale, intraveneuze, intramusculaire) glucocorticoïdtherapie nodig hadden (in de afgelopen 12 maanden) of mogelijk nodig hadden.

• Laboratoriumafwijkingen bij Screening waaronder:

  1. C-peptide < 0,7 ng/ml (0,23 nmol/L).
  2. Abnormale serumspiegels van thyrotropine (TSH) onder de ondergrens van normaal of > 1,5x de bovengrens van normaal.
  3. Verhoogde leverenzymen (alaninetransaminase (ALT), alanineaminotransferase (AST), alkalische fosfatase) > 2x de bovengrens van normaal.
  4. Zeer hoge triglyceridenwaarden (> 600 mg/dL); een enkele herhalingstest is toegestaan.
  5. Elke relevante afwijking die de werkzaamheid of de veiligheidsbeoordelingen tijdens de toediening van de onderzoeksbehandeling zou verstoren.
• Positieve geschiedenis van actieve leverziekte (anders dan niet-alcoholische hepatische steatose), waaronder chronische hepatitis B of C, primaire biliaire cirrose of actieve symptomatische galblaasaandoening.
• Positieve geschiedenis van HIV.

• Gebruik van de volgende medicijnen:

  1. Geschiedenis van elke basale, pre-mix of prandiale insuline (langer dan 7 dagen) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
  2. Toediening van schildklierpreparaten of thyroxine (behalve bij proefpersonen met stabiele substitutietherapie) binnen 6 weken voorafgaand aan de screening.
  3. Toediening van systemische langwerkende corticosteroïden binnen twee maanden of langdurig gebruik (meer dan een week) van andere systemische corticosteroïden of inhalatiecorticosteroïden (als de dagelijkse dosering > 1.000 μg equivalent beclomethason is) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening. Intra-articulaire en/of topische corticosteroïden worden niet als systemisch beschouwd.
  4. Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het glucosemetabolisme wijzigen of het vermogen om te herstellen van hypoglykemie verminderen, zoals orale, parenterale en geïnhaleerde steroïden (zoals hierboven besproken) en immunosuppressieve of immunomodulerende middelen.
• Bekende allergie voor soja.
• De patiënt volgt een afslankprogramma en bevindt zich niet in de onderhoudsfase, of de patiënt is gestart met medicatie voor gewichtsverlies (bijv. orlistat of liraglutide), binnen 8 weken voorafgaand aan de screening.
• Onderwerp heeft een bariatrische operatie ondergaan.
• Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding.
• Proefpersoon is een gebruiker van recreatieve of illegale drugs of heeft een recente geschiedenis (binnen 1 jaar na screening) van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid gehad. (Opmerking: alcoholmisbruik omvat zwaar alcoholgebruik zoals gedefinieerd door > 3 drankjes per dag of > 14 drankjes per week, of drankmisbruik) bij Screening. Incidenteel intermitterend gebruik van cannabinoïdeproducten is toegestaan, op voorwaarde dat er in de 1 week voorafgaand aan elk bezoek geen cannabinoïdeproducten zijn gebruikt.
• Betrokkene rookt meer dan 10 sigaretten per dag.
• Een of meer contra-indicaties voor metformine volgens lokaal etiket.
• Geschiedenis van gastro-intestinale stoornissen (bijv. hypochloorhydrie) met de mogelijkheid om de absorptie van geneesmiddelen te verstoren.
• Naar goeddunken van de hoofdonderzoeker, elke aandoening of andere factor die ongeschikt wordt geacht voor inschrijving van de proefpersoon in het onderzoek.