En studie för att utvärdera effekten av ORMD-0801 hos patienter med typ 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 - 70 år.
• Fastställd diagnos av T2DM i minst 6 månader före screening, med HbA1c ≥ 7,5 %. och ≤ 11 %.
• Stabil dos av metformin (minst 1500 mg eller maximal tolererad dos) under en period på minst 3 månader före screening.
• Att endast ta metformin eller metformin utöver inte mer än två av följande: DPP-4, SGLT-2 eller TZD.
• Body mass index (BMI) på upp till 35 kg/m2 vid screening och stabil vikt, med högst 5 kg ökning eller förlust under de 3 månaderna före screening.
• Njurfunktion - eGFR > 30 ml/min/1,73 m2.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat vid screening.

Exklusions kriterier:

• Personer med insulinberoende diabetes:

  1. Har en historia av typ 1-diabetes mellitus eller en historia av ketoacidos, eller patienten bedöms av utredaren som möjligtvis ha typ 1-diabetes mellitus bekräftad av en C-peptid < 0,7 ng/ml (0,23 nmol/L).
  2. Har en historia av andra specifika typer av diabetes (t.ex. genetiska syndrom, sekundär pankreasdiabetes, diabetes på grund av endokrinopatier, läkemedels- eller kemikalieinducerad och post-organtransplantation).
• Behandling med glukosidashämmare, insulinsekretagoger (andra än sulfonylurea), glukagonliknande peptid 1 (GLP-1) agonister inom 3 månader före besök 1.
• Historik av eventuellt basalt, premix- eller prandialt insulin (mer än 7 dagar) inom 6 månader före screening.
• Historik med > 2 episoder av allvarlig hypoglykemi inom 6 månader före screening.
• Historik av hypoglykemisk omedvetenhet (episoder av allvarlig hypoglykemi med anfall eller som kräver ingripande från tredje part eller dokumenterat lågt blodsocker utan tillhörande autonoma symtom).

• Patienter med följande sekundära komplikationer av diabetes:

  1. Aktiv proliferativ retinopati bekräftad av en dilaterad oftalmoskopi/retinalfotograferingsundersökning utförd (av en kvalificerad person enligt lands lagstiftning) inom 6 månader före screening.
  2. Renal dysfunktion: uppskattat kreatininclearance < 30 ml/min.
  3. Historik av proliferativ retinopati eller allvarlig form av neuropati eller hjärt-autonom neuropati (CAN).
  4. Okontrollerad eller obehandlad svår hypertoni definieras som systoliskt blodtryck över eller lika med 180 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck över eller lika med 120 mmHg.
  5. Förekomst av instabil angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader före screening, kronisk hjärtsvikt av grad 3 eller 4 (CHF) enligt New York Heart Association (NYHA) kriterier, valvulär hjärtsjukdom, hjärtarytmi som kräver behandling, pulmonell hypertoni, hjärtkirurgi , historia/förekomst av koronar angioplastik och/eller stroke eller transient ischemisk attack (TIA) inom 6 månader före screening.
• Försökspersoner med psykiatriska störningar som, enligt utredarens bedömning, kan ha inverkan på patientens säkerhet eller störa försökspersonens deltagande eller följsamhet i studien.
• Patienter som behövde (under de senaste 12 månaderna) eller kan behöva systemisk (oral, intravenös, intramuskulär) glukokortikoidbehandling i mer än 2 veckor under studieperioden.

• Laboratorieavvikelser vid screening inklusive:

  1. C-peptid < 0,7 ng/ml (0,23 nmol/L).
  2. Onormala serumtyrotropinnivåer (TSH) under den nedre normalgränsen eller > 1,5X den övre normalgränsen.
  3. Förhöjda leverenzymer (alanintransaminas (ALT), alaninaminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas) > 2X den övre normalgränsen.
  4. Mycket höga triglyceridnivåer (> 600 mg/dL); ett enda upprepat test är tillåtet.
  5. Alla relevanta avvikelser som skulle störa effekten eller säkerhetsbedömningarna under administrering av studiebehandling.
• Positiv historia av aktiv leversjukdom (annat än alkoholfri leversteatos), inklusive kronisk hepatit B eller C, primär biliär cirros eller aktiv symptomatisk gallblåsasjukdom.
• Positiv historia av HIV.

• Användning av följande mediciner:

  1. Historik av eventuellt basalt, premix- eller prandialt insulin (mer än 7 dagar) inom 6 månader före screening.
  2. Administrering av sköldkörtelpreparat eller tyroxin (förutom hos patienter på stabil ersättningsterapi) inom 6 veckor före screening.
  3. Administrering av systemiska långverkande kortikosteroider inom två månader eller långvarig användning (mer än en vecka) av andra systemiska kortikosteroider eller inhalerade kortikosteroider (om daglig dos är > 1 000 μg ekvivalent beklometason) inom 30 dagar före screening. Intraartikulära och/eller topikala kortikosteroider anses inte vara systemiska.
  4. Användning av läkemedel som är kända för att modifiera glukosmetabolismen eller minska förmågan att återhämta sig från hypoglykemi såsom orala, parenterala och inhalerade steroider (som diskuterats ovan), och immunsuppressiva eller immunmodulerande medel.
• Känd allergi mot soja.
• Försökspersonen är på ett viktminskningsprogram och är inte i underhållsfasen, eller patienten har påbörjat viktminskningsmedicinering (t.ex. orlistat eller liraglutid), inom 8 veckor före screening.
• Försökspersonen har genomgått en överviktsoperation.
• Personen är gravid eller ammar.
• Försökspersonen är en användare av rekreationsdroger eller olagliga droger eller har haft en nyligen anamnes (inom 1 år efter screening) av drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende. (Obs: Alkoholmissbruk inkluderar stort alkoholintag enligt definitionen av > 3 drinkar per dag eller > 14 drinkar per vecka, eller hetsätande) vid Screening. Tillfällig intermittent användning av cannabinoidprodukter kommer att tillåtas förutsatt att inga cannabinoidprodukter har använts under 1 vecka före varje besök.
• Personen röker mer än 10 cigaretter per dag.
• En eller flera kontraindikationer mot metformin enligt lokal etikett.
• Historik med gastrointestinala störningar (t.ex. hypoklorhydri) med potential att störa läkemedelsabsorptionen.
• Efter huvudutredarens gottfinnande, varje villkor eller annan faktor som bedöms olämplig för försökspersonens registrering i studien.