高危前列腺癌患者根治性前列腺切除术前新辅助 PEMbrolizumab 的 2 期研究 (PEM-PRO)

纳入标准：

1. 在签署知情同意书之日年满 18 岁且经组织学确诊为前列腺癌的男性参与者。
2. 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。
3. 在前列腺活检中检测到 PCa（随机活检至少取 12 个核心 ± 根据 mpMRI 结果的目标活检）。
4. 参与者应该适合并计划进行 RP 和 ePLND（根据临床指南）。
5. 参与者应受到定义为 PSA ≥ 20 ng/ml 和/或直肠指检和/或活检分级组 4-5 的临床分期≥T3 的高危 PCa 的影响。
6. 影像学（mpMRI、PSMA-PET/CT 和骨扫描）没有淋巴结浸润 (cN0) 和转移性疾病 (M0) 的证据。
7. 已提供存档的肿瘤组织样本或新获得的先前未照射过的肿瘤病变的核心或切除活检。 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织块优于载玻片。 新获得的活组织检查优于存档组织。
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1。ECOG 评估将在分配日期前 7 天内进行。
9. 具有下表（表 1）中定义的足够器官功能。 样本必须在研究治疗开始前 10 天内采集。
10. 愿意在研究治疗期间使用避孕药具

排除标准：

1. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX- 40，CD137）。
2. 在分配前 4 周内接受过包括研究药物在内的既往全身抗癌治疗。
3. 曾接受过 PCa 手术或放疗。
4. 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
5. 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。 注意：已进入调查研究后续阶段的参与者可以参加，只要在前一调查药物的最后一剂给药后 4 周即可。
6. 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
7. 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 注意：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如 不排除已接受潜在治愈性治疗的乳腺癌、原位宫颈癌）。
8. 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（请注意，重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗研究治疗药物首次给药前至少 14 天。
9. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
10. 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
11. 有需要全身治疗的活动性感染。
12. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行 HIV 检测。
13. 有已知的肝炎感染史（定义为筛查时乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阳性）或丙型肝炎。患者过去曾感染乙型肝炎病毒 (HBV) 或已解决 HBV 感染（定义为 HBsAg 检测呈阴性）和乙型肝炎核心抗原 [抗-HBc] 抗体检测呈阳性）符合条件。 仅当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
14. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
15. 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来。
16. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
17. 有不稳定心血管疾病的病史或当前证据
18. 有充血性心力衰竭病史或当前证据
19. 对派姆单抗和/或其任何赋形剂严重超敏反应（3 级）