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- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04565496
Phase-2-Studie mit neoadjuvantem PEMbrolizumab vor radikaler PROstatektomie bei Hochrisiko-Prostatakrebspatienten (PEM-PRO)
24. September 2020 aktualisiert von: Francesco Montorsi, IRCCS San Raffaele
Eine offene, einarmige Phase-2-Studie mit neoadjuvantem PEMbrolizumab vor radikaler PROstatektomie (PEM-PRO) bei Hochrisiko-Prostatakrebspatienten
Dies ist eine offene, nicht randomisierte, einarmige Phase-2-Studie an Patienten mit Hochrisiko-PCa, bei denen eine Prostatabiopsie diagnostiziert wurde und die sich einer RP und ePLND unterziehen.
Pembrolizumab wird in einer Dosis von 200 mg intravenös alle 3 Wochen über insgesamt 3 Zyklen vor RP und ePLND verabreicht.
Vor der Verabreichung von Pembrolizumab werden lokales, nodales und systemisches Staging mit Prostata-MPMRT, Bauch- und Brust-CT, PSMA-PET/CT und Knochenscans durchgeführt.
Die Operation wird zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie so geplant, dass sie innerhalb von 3 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wird (Screening: 3 Wochen; Zyklus 1 gefolgt von 3 Wochen; Zyklus 2 gefolgt von 3 Wochen; Zyklus 3 gefolgt von 3 Wochen bis). Operation = 12 Wochen von der Aufnahme bis zur Operation).
Die Patienten erhalten 3 Zyklen Pembrolizumab mit 200 mg alle 3 Wochen vor RP und ePLND.
Die Operation findet innerhalb von 3 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments statt.
Nach der Operation werden Patienten mit Anzeichen aggressiver Krankheitsmerkmale (nämlich pathologische Gradgruppe 4-5; pT3b-4 und/oder LNI) gemäß den örtlichen Richtlinien behandelt (adjuvante Strahlentherapie mit oder ohne ADT ist zulässig).
Eine weitere Anti-PD-1-Therapie wird postoperativ nicht durchgeführt.
Der PD-L1-Status wird retrospektiv sowohl an Tumorzellen als auch an Immunzellen in Gewebeproben aller in die Studie aufgenommenen Patienten beurteilt.
Studienübersicht
Status
Noch keine Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine offene, nicht randomisierte, einarmige Phase-2-Studie an Patienten mit Hochrisiko-PCa, bei denen eine Prostatabiopsie diagnostiziert wurde und die sich einer RP und ePLND unterziehen.
Screening-Untersuchungen sollten nicht mehr als 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung durchgeführt werden.
Vor der Verabreichung von Pembrolizumab werden lokales, nodales und systemisches Staging mit Prostata-MPMRT, Bauch- und Brust-CT, PSMA-PET/CT und Knochenscans durchgeführt.
Pembrolizumab wird in einer Dosis von 200 mg intravenös alle 3 Wochen über insgesamt 3 Zyklen vor RP und ePLND verabreicht.
Im Anschluss an die Screening-Bewertung werden nachfolgende Bewertungen nach den drei Verabreichungen des Studienmedikaments vor RP und ePLND durchgeführt.
Wenn eine außerplanmäßige Untersuchung durchgeführt wird und der Patient keine Fortschritte macht, sollten die Ergebnisse beim nächsten geplanten Besuch mitgeteilt werden.
Nach dem letzten Pembrolizumab-Zyklus werden mpMRT und PSMA-PET/CT-Scan durchgeführt, um das Tumorstadium neu einzustufen.
Eine fortschreitende Erkrankung wird definiert als eine Zunahme des maximalen Durchmessers der Indexläsion um 20 % im multiparametrischen MRT oder als Auftreten von Knoten- oder Fernmetastasen bei der Bildgebung oder als Auftreten von Symptomen und skelettbezogenen Ereignissen.
Im Falle einer symptomatischen Krankheitsprogression (d. h. De-novo-Auftreten symptomatischer Fernmetastasen) wird der Patient die drei Pembrolizumab-Zyklen nicht abschließen und wird für eine sofortige Bildgebung (d. h. Knochenscan, mpMRT und PSMA-PET/CT-Scan) in Betracht gezogen ) zur Neuinszenierung des Tumors und zur Behandlung gemäß den klinischen Leitlinien.
Nach der RP werden die Patienten gemäß den klinischen Richtlinien behandelt.
Der PDL-1-Status wird bei allen Proben der in die Studie aufgenommenen Patienten beurteilt.
Vor und nach der Verabreichung von Pembrolizumab werden Gewebe- und Blutproben entnommen.
Das Vorhandensein von Biomarkern, die eine radiologische und pathologische Reaktion auf die neoadjuvante Verabreichung von Pembrolizumab vorhersagen, wird bewertet.
Die Patienten werden sorgfältig hinsichtlich der Entwicklung unerwünschter Ereignisse überwacht und werden gemäß den üblichen Standards der klinischen Praxis auf klinische Anzeichen einer Krankheitsprogression überwacht.
Unerwünschte Ereignisse werden gemäß den in den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.03, beschriebenen Kriterien bewertet.
In dieser Studie wird es keine Dosiserhöhung innerhalb des Patienten geben.
Für einzelne Patienten, bei denen dosislimitierende Toxizitäten auftreten, werden keine Kriterien für eine Dosisanpassung von Pembrolizumab angewendet, sondern nur Kriterien für Dosisverzögerungen, wie im Protokoll beschrieben.
Die Patienten werden bis zur Operation mit maximal 3 Therapiezyklen behandelt (d. h.
RP und ePLND), vorausgesetzt, dass während des gesamten Behandlungsverlaufs für jeden einzelnen Patienten keine dosislimitierenden Toxizitäten auftreten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
59
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Milan, Italien, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Kontakt:
- Giorgio Gandaglia, MD
- Telefonnummer: +393661753007
- E-Mail: gandaglia.giorgio@hsr.it
-
Milan, Italien, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 90 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Männlich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind und eine histologisch bestätigte Diagnose von Prostatakrebs haben.
- Der Teilnehmer (oder ggf. ein gesetzlich zulässiger Vertreter) gibt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie ab.
- PCa wurde bei einer Prostatabiopsie nachgewiesen (zufällige Biopsie mit mindestens 12 entnommenen Kernen ± Zielbiopsie gemäß den mpMRT-Befunden).
- Der Teilnehmer sollte für RP und ePLND fit und geplant sein (gemäß den klinischen Richtlinien).
- Der Teilnehmer sollte von Hochrisiko-PCa betroffen sein, definiert als PSA ≥20 ng/ml und/oder klinisches Stadium ≥T3 bei digitaler rektaler Untersuchung und/oder Biopsie der Gradgruppe 4–5.
- Keine Hinweise auf eine Lymphknoteninvasion (cN0) und eine metastatische Erkrankung (M0) bei der Bildgebung (mpMRT, PSMA-PET/CT und Knochenscan).
- Bereitstellung einer archivierten Tumorgewebeprobe oder einer neu erhaltenen Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion, die zuvor nicht bestrahlt wurde. Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke werden gegenüber Objektträgern bevorzugt. Neu gewonnene Biopsien werden archiviertem Gewebe vorgezogen.
- Sie müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 haben. Die Bewertung des ECOG muss innerhalb von 7 Tagen vor dem Zuteilungsdatum durchgeführt werden.
- Sie müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen, wie in der folgenden Tabelle definiert (Tabelle 1). Die Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung entnommen werden.
- Bereitschaft zur Empfängnisverhütung während der Studienbehandlung
Ausschlusskriterien:
- Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff erhalten, der auf einen anderen stimulierenden oder koinhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX- 40, CD137).
- Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Zuteilung zuvor eine systemische Krebstherapie einschließlich Prüfpräparaten erhalten.
- Hat sich zuvor wegen PCa einer Operation oder Strahlentherapie unterzogen.
- Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varicella/Zoster- (Windpocken), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhusimpfstoff. Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind in der Regel abgetötete Virusimpfstoffe und zulässig; Allerdings sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) abgeschwächte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig.
- Nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet. Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, sofern vier Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen sind.
- Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
- Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder in den letzten 3 Jahren eine aktive Behandlung erforderte. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.
- Es sind aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis bekannt. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. seit mindestens 4 Wochen keine Anzeichen einer Progression durch wiederholte Bildgebung aufweisen (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studienscreenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil sind und keine Steroidbehandlung erforderlich ist mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
- Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung.
- Hat eine Vorgeschichte von (nichtinfektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
- Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
- Hat eine bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV). Hinweis: Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
- Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Hepatitis-Infektion (definiert als ein positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-Test beim Screening) oder Hepatitis C. Patienten mit einer früheren Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion oder einer abgeheilten HBV-Infektion (definiert als ein negativer HBsAg-Test). und ein positiver Antikörpertest gegen das Hepatitis-B-Kernantigen [Anti-HBc] sind förderfähig. Patienten mit positivem Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper kommen nur dann in Frage, wenn die Polymerasekettenreaktion (PCR) negativ für HCV-RNA ist.
- Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Bacillus Tuberculosis).
- Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
- Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
- Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer instabilen Herz-Kreislauf-Erkrankung
- Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer Herzinsuffizienz
- Schwere Überempfindlichkeit (Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner Hilfsstoffe
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
EXPERIMENTAL: Pembrolizumab
Pembrolizumab wird in einer Dosis von 200 mg intravenös alle 3 Wochen über insgesamt 3 Zyklen vor RP und ePLND verabreicht
|
Pembrolizumab wird in einer Dosis von 200 mg intravenös alle 3 Wochen über insgesamt 3 Zyklen vor RP und ePLND verabreicht
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Invasion der Lymphknoten
Zeitfenster: 12 Monate
|
Reduzierung der Lymphknotenbefallrate um 50 %
|
12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Pathologische Reaktion oder Vorhandensein einer minimalen Resterkrankung
Zeitfenster: 12 Monate
|
Fehlen eines morphologisch identifizierbaren Karzinoms in der Prostatektomieprobe oder Vorhandensein einer minimalen Resterkrankung (d. h. ≤ 3 mm maximaler Durchmesser des Resttumors in der Prostatektomieprobe)
|
12 Monate
|
Radiologische Reaktion
Zeitfenster: 12 Monate
|
Die radiologische Reaktion wird als Tumorreduktion um 30 % des maximalen Durchmessers der Indexläsion definiert, gemessen durch mpMRT
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12 Monate
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Positive Operationsränder
Zeitfenster: 12 Monate
|
Positive Operationsränder bei endgültiger Pathologie
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12 Monate
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PSA-Persistenz oder frühes biochemisches Wiederauftreten
Zeitfenster: 36 Monate
|
Postoperativer PSA-Wert ≥0,1 ng/ml 6–8 Wochen nach der Operation oder zwei aufeinanderfolgende PSA-Werte ≥0,2 ng/ml innerhalb von 2 Jahren nach der Operation
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36 Monate
|
Rate unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 36 Monate
|
Sicherheit
|
36 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (ERWARTET)
1. Januar 2021
Primärer Abschluss (ERWARTET)
1. Januar 2022
Studienabschluss (ERWARTET)
1. Januar 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
22. September 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
24. September 2020
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
25. September 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
25. September 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. September 2020
Zuletzt verifiziert
1. September 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PEM-PRO
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
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