Исследование фазы 2 неоадъювантного применения пембролизумаба перед радикальной простатэктомией у пациентов с раком предстательной железы высокого риска (PEM-PRO)

Критерии включения:

1. Участники мужского пола, которым на день подписания информированного согласия не менее 18 лет, с гистологически подтвержденным диагнозом рака предстательной железы.
2. Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на исследование.
3. РПЖ, выявленный при биопсии предстательной железы (случайная биопсия с взятием не менее 12 колонок ± прицельная биопсия по данным мпМРТ).
4. Участник должен быть в хорошей форме и спланирован для RP и ePLND (в соответствии с клиническими рекомендациями).
5. У участника должен быть РПЖ высокого риска, определяемый как ПСА ≥20 нг/мл и/или клиническая стадия ≥T3 при пальцевом ректальном исследовании и/или группе 4-5 степени биопсии.
6. Нет признаков инвазии лимфатических узлов (cN0) и метастатического заболевания (M0) при визуализации (мпМРТ, ПСМА-ПЭТ/КТ и сканирование костей).
7. Предоставили архивный образец опухолевой ткани или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, ранее не облученного. Тканевые блоки, фиксированные формалином и залитые парафином (FFPE), предпочтительнее предметных стекол. Вновь полученные биоптаты предпочтительнее архивных тканей.
8. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. Оценка ECOG должна быть выполнена в течение 7 дней до даты распределения.
9. Иметь адекватную функцию органа, как определено в следующей таблице (таблица 1). Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследуемого лечения.
10. Готовность использовать контрацепцию во время исследуемого лечения

Критерий исключения:

1. Получал ранее терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX- 40, CD137).
2. Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель до распределения.
3. Ранее перенес операцию или лучевую терапию по поводу РПЖ.
4. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
5. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.
6. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
7. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Примечание. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ), которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключаются.
8. Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
9. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
10. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
11. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
12. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
13. Имеются известные истории гепатита (определяется как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] при скрининге) или гепатита С. Пациенты с перенесенной инфекцией вируса гепатита В (ВГВ) или разрешенной инфекцией ВГВ (определяется как наличие отрицательного теста на HBsAg) и положительный результат теста на антитела к коровому антигену гепатита В [анти-HBc]). Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция (ПЦР) дает отрицательный результат на РНК ВГС.
14. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
15. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
16. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
17. Имеет историю или текущие доказательства нестабильного сердечно-сосудистого заболевания
18. Имеет историю или текущие признаки застойной сердечной недостаточности
19. Тяжелая гиперчувствительность (3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.