Estudo de Fase 2 de PEMbrolizumabe Neoadjuvante Antes de PROstatectomia Radical em Pacientes com Câncer de Próstata de Alto Risco (PEM-PRO)

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino com pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado com diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de próstata.
2. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
3. PCa detectado na biópsia da próstata (biópsia aleatória com pelo menos 12 núcleos obtidos ± biópsia alvo de acordo com os achados da mpMRI).
4. O participante deve estar apto e planejado para RP e ePLND (de acordo com as diretrizes clínicas).
5. O participante deve ser afetado por CaP de alto risco definido como PSA ≥20 ng/ml e/ou estágio clínico ≥T3 no exame de toque retal e/ou grau de biópsia 4-5.
6. Sem evidência de invasão linfonodal (cN0) e doença metastática (M0) na imagem (mpMRI, PSMA-PET/CT e cintilografia óssea).
7. Forneceu amostra de tecido tumoral de arquivo ou biópsia excisional ou central recém-obtida de uma lesão tumoral não irradiada anteriormente. Os blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferidos às lâminas. As biópsias recém-obtidas são preferidas ao tecido arquivado.
8. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 7 dias antes da data de alocação.
9. Ter função de órgão adequada, conforme definido na tabela a seguir (Tabela 1). As amostras devem ser coletadas até 10 dias antes do início do tratamento do estudo.
10. Vontade de usar métodos contraceptivos durante o tratamento do estudo

Critério de exclusão:

1. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX- 40, CD137).
2. Recebeu terapia anti-câncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação dentro de 4 semanas antes da alocação.
3. Recebeu cirurgia prévia ou radioterapia para CaP.
4. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
5. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.
6. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
7. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
8. Tem metástases SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides para pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
9. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
10. Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
11. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
12. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Observação: Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
13. Tem um histórico conhecido de infecção por hepatite (definida como tendo um teste de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo na triagem) ou hepatite C. e um anticorpo positivo para o teste de anticorpos do antígeno central da hepatite B [anti-HBc]) são elegíveis. Os pacientes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis somente se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para o RNA do HCV.
14. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
15. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
16. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
17. Tem um histórico ou evidência atual de doença cardiovascular instável
18. Tem um histórico ou evidência atual de insuficiência cardíaca congestiva
19. Hipersensibilidade grave (Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes