高リスク前立腺がん患者における根治的前立腺切除術前のネオアジュバント PEMブロリズマブの第 2 相研究 (PEM-PRO)

包含基準:

1. 組織学的に前立腺がんの診断が確定し、インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳以上の男性参加者。
2. 参加者（または該当する場合は法的に認められる代理人）は、治験に対して書面によるインフォームドコンセントを提供します。
3. 前立腺生検で検出された PCa (少なくとも 12 個のコアを採取したランダム生検 ± mpMRI 所見による標的生検)。
4. 参加者は、RP および ePLND に適しており、計画を立てている必要があります (臨床ガイドラインに従って)。
5. 参加者は、PSA ≥20 ng/ml、および/または直腸指診および/または生検グレード グループ 4～5 での臨床病期 ≥T3 として定義される高リスク PCa の影響を受けている必要があります。
6. 画像化（mpMRI、PSMA-PET/CT、および骨スキャン）ではリンパ節浸潤（cN0）および転移性疾患（M0）の証拠はありません。
7. アーカイブ腫瘍組織サンプル、または新たに取得したコアまたは以前に照射されていない腫瘍病変の切除生検を提供している。 ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックはスライドよりも推奨されます。 新たに採取した生検材料は、保管されている組織よりも優先されます。
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 であること。ECOG の評価は、割り当て日の 7 日以内に実行されます。
9. 次の表 (表 1) に定義されている適切な臓器機能を備えている。 検体は研究治療開始前10日以内に採取しなければなりません。
10. 研究治療中に避妊をする意思があること

除外基準:

1. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX-T細胞受容体）に対する薬剤による以前の治療を受けている。 40、CD137）。
2. -割り当て前の4週間以内に治験薬を含む全身性抗がん療法を受けている。
3. PCaに対する以前の手術または放射線療法を受けている。
4. -治験薬の初回投与前の30日以内に生ワクチンを受けている。 生ワクチンの例としては、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘/帯状疱疹（水痘）、黄熱病、狂犬病、カルメットゲラン桿菌（BCG）、腸チフスワクチンなどが挙げられますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、通常、不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。
5. -現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または研究治療の初回投与前の4週間以内に治験機器を使用したことがある。 注: 治験の追跡段階に入った参加者は、前の治験薬の最後の投与から 4 週間が経過していれば参加できます。
6. -免疫不全と診断されているか、治験薬の初回投与前の7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン同等物として1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
7. 過去 3 年以内に進行中の悪性腫瘍、または積極的な治療が必要な既知の悪性腫瘍がある。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例: 皮膚癌）を患っている参加者。 潜在的に治癒療法を受けた乳がん、上皮内子宮頸がんなど）は除外されません。
8. 活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎が既知である。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している、すなわち反復画像検査で少なくとも4週間進行の証拠がなく（反復画像は研究スクリーニング中に実施する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、脳転移に対するステロイド治療の必要がない場合に参加できます。研究治療の最初の投与の少なくとも14日前。
9. 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
10. ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴がある、または現在肺炎を患っている。
11. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
12. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴がある。 注: 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。
13. - 肝炎感染症（スクリーニング時のB型肝炎表面抗原[HBs抗原]検査が陽性と定義される）またはC型肝炎の既知の既往歴がある。 過去にB型肝炎ウイルス（HBV）感染症がある患者または回復したHBV感染症（HBs抗原検査が陰性と定義される）およびB型肝炎コア抗原に対する抗体[抗HBc]抗体検査陽性）が対象となります。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV RNA が陰性の場合にのみ適格となります。
14. 活動性結核（結核菌）の既知の既往歴がある。
15. 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが被験者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療、または臨床検査異常の履歴または現在の証拠がある、治療した研究者の意見では。
16. 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
17. 不安定な心血管疾患の病歴または現在の証拠がある
18. うっ血性心不全の病歴または現在の証拠がある
19. ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症 (グレード 3)