Neoadjuváns PEMbrolizumab 2. fázisú vizsgálata radikális prosztatektómia előtt magas kockázatú prosztatarákos betegekben (PEM-PRO)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi résztvevők, akik legalább 18 évesek a tájékozott beleegyezés aláírásának napján a szövettanilag megerősített prosztatarák diagnózissal.
2. A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.
3. A prosztata biopszia során kimutatott PCa (legalább 12 magból vett véletlenszerű biopszia ± célbiopszia az mpMRI leletek szerint).
4. A résztvevőnek alkalmasnak kell lennie az RP-re és az ePLND-re (a klinikai irányelveknek megfelelően).
5. A résztvevőt nagy kockázatú PCa-nak kell érintenie, mint PSA ≥20 ng/ml és/vagy klinikai stádium ≥T3 digitális rektális vizsgálatkor és/vagy biopsziás fokozatú 4-5. csoport.
6. A képalkotás során (mpMRI, PSMA-PET/CT és csontvizsgálat) nincs bizonyíték nyirokcsomó-invázióra (cN0) és metasztatikus betegségre (M0).
7. Archív tumorszövetmintát vagy újonnan nyert mag- vagy excisiós biopsziát nyújtottak be korábban nem besugárzott tumorsérülésről. A formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokkokat előnyben részesítik a tárgylemezekkel szemben. Az újonnan kapott biopsziákat előnyben részesítik az archivált szövetekkel szemben.
8. A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 1 között legyen. Az ECOG értékelését a kiosztás dátumát megelőző 7 napon belül el kell végezni.
9. Rendelkezik megfelelő szervműködéssel az alábbi táblázatban meghatározottak szerint (1. táblázat). A mintákat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül kell begyűjteni.
10. Fogamzásgátlás alkalmazására való hajlandóság a vizsgálati kezelés során

Kizárási kritériumok:

1. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy más stimuláló vagy társgátló T-sejt receptorra (pl. CTLA-4, OX-) irányuló szerrel kapott 40, CD137).
2. Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is, az elosztást megelőző 4 héten belül.
3. PCa miatt korábban műtéten vagy sugárkezelésen esett át.
4. Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
5. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül. Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.
6. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
7. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben. Megjegyzés: Bőr bazálissejtes karcinómában, bőrlaphámrákban vagy in situ karcinómában szenvedők (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ), amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva.
8. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz nem mutatnak progressziót legalább 4 hétig ismételt képalkotó vizsgálattal (megjegyzendő, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
9. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
10. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
11. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
12. Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) története. Megjegyzés: Nincs szükség HIV-tesztre, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
13. Ismert hepatitis fertőzése (amit pozitív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] teszt mutatott ki a szűréskor) vagy hepatitis C. Olyan betegek, akik korábban hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedtek, vagy megszűnt a HBV fertőzés (a definíció szerint negatív HBsAg-teszttel rendelkezik) és a hepatitis B magantigén elleni pozitív antitest [anti-HBc] antitest teszt) alkalmasak. A hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagra pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció (PCR) negatív a HCV RNS-re.
14. Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
15. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
16. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
17. Instabil szív- és érrendszeri betegségre utaló kórelőzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van
18. Pangásos szívelégtelenség kórelőzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van
19. Súlyos túlérzékenység (3. fokozat) a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben