Fas 2-studie av neoadjuvant PEMbrolizumab före radikal prostatektomi hos högriskpatienter med prostatacancer (PEM-PRO)

Inklusionskriterier:

1. Manliga deltagare som är minst 18 år på dagen för undertecknandet informerade samtycke med histologiskt bekräftad diagnos av prostatacancer.
2. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.
3. PCa upptäckt vid prostatabiopsi (slumpmässig biopsi med minst 12 kärnor tagna ± målbiopsi enligt mpMRI-fynd).
4. Deltagaren ska vara vältränad och planerad för RP och ePLND (enligt kliniska riktlinjer).
5. Deltagaren ska vara påverkad av högrisk PCa definierad som PSA ≥20 ng/ml och/eller kliniskt stadium ≥T3 vid digital rektal undersökning och/eller biopsi grad grupp 4-5.
6. Inga tecken på lymfkörtelinvasion (cN0) och metastaserande sjukdom (M0) vid bildbehandling (mpMRI, PSMA-PET/CT och benskanning).
7. Har tillhandahållit arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats. Formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock föredras framför objektglas. Nyligen erhållna biopsier föredras framför arkiverad vävnad.
8. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 7 dagar före tilldelningsdatumet.
9. Ha adekvat organfunktion enligt definitionen i följande tabell (tabell 1). Prover måste tas inom 10 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
10. Vilja att använda preventivmedel under studiebehandling

Exklusions kriterier:

1. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX- 40, CD137).
2. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före tilldelning.
3. Har tidigare genomgått operation eller strålbehandling för PCa.
4. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
5. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen. Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.
6. Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
7. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
8. Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för minst 14 dagar före första dos av studiebehandlingen.
9. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
10. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
11. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
12. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV). Obs: Inget hiv-test krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.
13. Har en känd historia av hepatitinfektion (definierad som att ha ett positivt hepatit B ytantigen [HBsAg]-test vid screening) eller hepatit C. Patienter med tidigare hepatit B-virus (HBV)-infektion eller löst HBV-infektion (definierad som att ha ett negativt HBsAg-test och en positiv antikropp mot hepatit B kärnantigen [anti-HBc] antikroppstest) är berättigade. Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-RNA.
14. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
15. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
16. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
17. Har en historia eller aktuella tecken på instabil hjärt-kärlsjukdom
18. Har en historia eller aktuella tecken på kronisk hjärtsvikt
19. Allvarlig överkänslighet (grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen