早期一线抗 EGFR 治疗促进特定 mCRC 患者的再治疗

纳入标准：

• 用于发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权
• 由注册医师或方案指定人员确定，参与者在整个研究期间理解和遵守研究程序的能力
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 2

• 诊断为经组织学证实的转移性结直肠癌，原发肿瘤位于脾曲以外。 如果伴有转移性疾病的影像学证据，结直肠原发性肿瘤的组织学确认是可以接受的。

  • 对于队列 A：参与者必须在一线或二线转移环境中注册研究治疗。 参与者可能会在转移性环境中接受 1 个月的标准化疗，并且仍然有资格在一线环境中启动方案治疗。 即使在转移性疾病（寡转移）的情况下，辅助或新辅助治疗也不算作一线治疗，除非在完成新辅助治疗的最后一剂辅助治疗后 6 个月内发现疾病复发。
  • 对于队列 B：参与者必须在之前的含 EGFR 抑制剂的治疗方案中至少有稳定的疾病（根据治疗医师），并且必须距离之前的抗 EGFR 抑制剂治疗完成至少 4 个月。 如果符合资格标准，之前在队列 A 中注册的参与者以后可以在队列 B 中注册。
• 根据 RECIST v1.1 可评估的疾病。 参与者不必患有可测量的疾病。
• 如果参与者在研究注册前至少 4 周完成了脑转移治疗，已停用皮质类固醇≥ 2 周且无症状，则可考虑有既往脑转移的参与者。

• 展示足够的器官功能；在注册前 7 天内获得所有筛选实验室。 请注意，队列 A 和 B 之间的最低血小板要求不同。

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000 / mcL
  • 血小板 ≥ 50,000 / mcL（队列 A）； ≥ 75,000 mcL（接受伊立替康和 EGFRi 治疗的队列 B）； ≥ 50,000 / mcL（仅接受 EGFRi 的队列 B）
  • 血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）≤ 2.0 X 正常上限 (ULN) 或 ≥ 60 mL/min 对于肌酐水平 > 2.0 X 机构 ULN 的受试者
  • 对于胆红素水平 >1.5 x ULN 的受试者，胆红素≤ 1.5 × ULN 或直接胆红素 ≤ ULN
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 5 × ULN
  • 白蛋白 ≥ 2.5 毫克/分升
• 有生育能力的女性必须在注册后 7 天内的血清妊娠试验呈阴性，并且不能进行母乳喂养。 女性被认为具有生育潜力，除非她们通过手术绝育（已接受子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或自然绝经至少连续 12 个月。
• 有生育能力的女性和男性必须愿意从知情同意之时起至停止治疗后 120 天期间放弃异性性行为或使用 2 种有效的避孕方法。 两种避孕方法可以包括两种屏障方法，或屏障方法加激素方法。

• 根据微卫星不稳定性或 MMR 蛋白的免疫组织化学确定，肿瘤必须是错配修复 (MMR) 熟练的

  • 微卫星不稳定性 (MSI) 测试必须是 MSI 稳定的或 MSI 低的。
  • 或者 MMR 蛋白质的 IHC 必须证明完整的 MMR 蛋白质。
• 在 KRAS 或 NRAS 或 BRAF V600 突变中没有病理变异的标准肿瘤分子谱分析（队列 A）；抗 EGFR 治疗前的肿瘤分子谱分析，无 KRAS 或 NRAS 或 BRAF V600 突变的病理变异。 如果在接受西妥昔单抗或帕尼单抗治疗后完成额外的分子谱分析（基于组织或血液的检测）并发现 KRAS 或 NRAS 变异，则这些患者将被视为符合本研究的条件。 BRAF V600 突变患者不符合条件。 （队列 B）
• 参与者必须没有已知的需要全身治疗的其他恶性肿瘤。 接受乳腺癌或前列腺癌激素治疗的参与者仍然符合条件。
• 治疗开始前 2 周内未进行大手术。
• 没有归因于与帕尼单抗或西妥昔单抗相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应。
• 参与者必须没有直径大于 3.5 厘米的转移性癌症病灶。 允许任何数量的转移性病灶。