Terapia anti-EGFR de primera línea para facilitar el retratamiento de pacientes seleccionados con mCRC

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal
• Según lo determine el médico de inscripción o el designado del protocolo, la capacidad del participante para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.
• Estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2

• Tener un diagnóstico de cáncer colorrectal metastásico confirmado histológicamente con un tumor primario ubicado más allá del ángulo esplénico. La confirmación histológica de un tumor primario colorrectal es aceptable si se acompaña de evidencia radiográfica de enfermedad metastásica.

  • Para la cohorte A: los participantes deben inscribirse para el tratamiento del estudio en el entorno metastásico de primera o segunda línea. Los participantes pueden recibir 1 mes de quimioterapia estándar en el entorno metastásico y seguir siendo elegibles para iniciar la terapia de protocolo en el entorno de primera línea. La terapia adyuvante o neoadyuvante no cuenta como una línea de terapia, incluso si se administra en el contexto de una enfermedad metastásica (oligometastásica), a menos que se observe recurrencia de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la última dosis del adyuvante o la terapia neoadyuvante.
  • Para la cohorte B: los participantes deben haber tenido al menos una enfermedad estable (según el médico tratante) con un régimen previo que contenga inhibidores de EGFR y deben haber pasado al menos 4 meses desde que se completó el tratamiento previo con inhibidores de anti-EGFR. Los participantes previamente inscritos en la Cohorte A pueden inscribirse más tarde en la Cohorte B si se cumplen los criterios de elegibilidad.
• Enfermedad evaluable según RECIST v1.1. Los participantes no tienen que tener una enfermedad medible.
• Se puede considerar a los participantes con metástasis cerebral previa si completaron su tratamiento para la metástasis cerebral al menos 4 semanas antes del registro en el estudio, no tomaron corticosteroides durante ≥ 2 semanas y están asintomáticos.

• Demostrar una función adecuada de los órganos; todos los laboratorios de detección se obtendrán dentro de los 7 días anteriores al registro. Tenga en cuenta que el requisito mínimo de plaquetas difiere entre las cohortes A y B.

  • Conteo absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,000 / mcL
  • Plaquetas ≥ 50.000/mcL (Cohorte A); ≥ 75 000 mcL (cohorte B que recibe irinotecán y EGFRi); ≥ 50,000 / mcL (Cohorte B que recibe solo EGFRi)
  • Creatinina sérica O aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≤ 2,0 X límite superior normal (ULN) O ≥ 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 2,0 X ULN institucional
  • Bilirrubina ≤ 1,5 × ULN O bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina >1,5 x ULN
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 × LSN
  • Albúmina ≥ 2,5 mg/dL
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores al registro y no estar amamantando. Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean quirúrgicamente estériles (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que sean posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos a abstenerse de la actividad heterosexual o a utilizar 2 formas de métodos anticonceptivos efectivos desde el momento del consentimiento informado hasta 120 días después de la interrupción del tratamiento. Los dos métodos anticonceptivos pueden estar compuestos por dos métodos de barrera, o un método de barrera más un método hormonal.

• El tumor debe ser competente en la reparación de errores de emparejamiento (MMR) según lo determinado por la inestabilidad de microsatélites o inmunohistoquímica para proteínas MMR

  • Las pruebas de inestabilidad de microsatélites (MSI) deben ser MSI estable o MSI bajo.
  • O IHC para proteínas MMR debe demostrar proteínas MMR intactas.
• Perfil molecular tumoral estándar sin variantes patológicas en mutaciones KRAS o NRAS o BRAF V600 (Cohorte A); Perfil molecular tumoral anterior a la terapia anti-EGFR sin variantes patológicas en mutaciones KRAS o NRAS o BRAF V600. Si se completa un perfil molecular adicional (pruebas basadas en tejido o sangre) después de recibir tratamiento con cetuximab o panitumumab y se encuentran variantes en KRAS o NRAS, esos pacientes serán considerados elegibles para este estudio. Los pacientes con mutaciones BRAF V600 no son elegibles. (Cohorte B)
• Los participantes no deben tener malignidad adicional conocida que requiera tratamiento sistémico. Los participantes que toman tratamientos hormonales para el cáncer de mama o de próstata siguen siendo elegibles.
• Sin cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento.
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a panitumumab o cetuximab, incluidas reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a anticuerpos monoclonales.
• Los participantes no deben tener lesiones de cáncer metastásico de más de 3,5 cm de diámetro. Se permitirá cualquier número de lesiones metastásicas.