Tidlig anti-EGFR-terapi for å lette gjenbehandling for utvalgte pasienter med mCRC

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon
• Som bestemt av den påmeldte legen eller protokolldesigneren, deltakerens evne til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2

• Har en diagnose av histologisk bekreftet metastatisk tykktarmskreft med primærtumor lokalisert utenfor miltbøyningen. Histologisk bekreftelse av en kolorektal primærtumor er akseptabel hvis den er ledsaget av radiografiske bevis på metastatisk sykdom.

  • For kohort A: Deltakerne må melde seg på studiebehandling i første- eller andrelinje metastatisk setting. Deltakerne kan motta 1 måned med standard kjemoterapi i metastatisk setting og fortsatt være kvalifisert til å starte protokollbehandling i førstelinjeinnstillingen. Adjuvant eller neoadjuvant terapi teller ikke som en behandlingslinje selv om det gis i forbindelse med metastatisk sykdom (oligometastatisk), med mindre sykdomsresidiv ble notert innen 6 måneder etter fullføring av siste dose av adjuvant til neoadjuvant terapi.
  • For kohort B: Deltakerne må ha hatt minst stabil sykdom (per behandlingslege) på et tidligere regime som inneholder EGFR-hemmer, og det må være minst 4 måneder siden den tidligere anti-EGFR-hemmerbehandlingen ble fullført. Deltakere som tidligere er registrert i kohort A kan senere registrere seg i kohort B dersom kvalifikasjonskriteriene er oppfylt.
• Evaluerbar sykdom i henhold til RECIST v1.1. Deltakerne trenger ikke ha målbar sykdom.
• Deltakere med tidligere hjernemetastaser kan vurderes hvis de har fullført behandlingen for hjernemetastaser minst 4 uker før studieregistrering, har vært fri for kortikosteroider i ≥ 2 uker og er asymptomatiske.

• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon; alle screeninglaboratorier må innhentes innen 7 dager før registrering. Merk at minimumskravet til blodplater er forskjellig mellom kohort A og B.

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 / mcL
  • Blodplater ≥ 50 000 / mcL (Kohort A); ≥ 75 000 mcL (Kohort B som mottar irinotekan og EGFRi); ≥ 50 000 / mcL (Kohort B mottar kun EGFRi)
  • Serumkreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤ 2,0 X øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥ 60 mL/min for pasient med kreatininnivåer > 2,0 X institusjonell ULN
  • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med bilirubinnivåer >1,5 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 × ULN
  • Albumin ≥ 2,5 mg/dL
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter registrering og skal ikke amme. Kvinner anses som fruktbare med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder.
• Kvinner i fertil alder og menn må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller å bruke 2 former for effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for informert samtykke til 120 dager etter avsluttet behandling. De to prevensjonsmetodene kan bestå av to barrieremetoder, eller en barrieremetode pluss en hormonell metode.

• Tumor må være mismatch repair (MMR) dyktig, bestemt av mikrosatellitt-ustabilitet eller immunhistokjemi for MMR-proteiner

  • Testing av mikrosatellitt-ustabilitet (MSI) må være MSI-stabil eller MSI-lav.
  • Eller IHC for MMR-proteiner må demonstrere intakte MMR-proteiner.
• Standard tumormolekylær profilering uten patologiske varianter i KRAS- eller NRAS- eller BRAF V600-mutasjoner (Kohort A); Tumormolekylær profilering fra før anti-EGFR-behandling uten patologiske varianter i KRAS- eller NRAS- eller BRAF V600-mutasjoner. Hvis ytterligere molekylær profilering er fullført (vevs- eller blodbasert testing) etter å ha mottatt cetuximab- eller panitumumab-behandling og det blir funnet varianter av KRAS eller NRAS, vil disse pasientene bli vurdert som kvalifisert for denne studien. Pasienter med BRAF V600-mutasjoner er ikke kvalifisert. (Kohort B)
• Deltakerne må ikke ha kjent ytterligere malignitet som krever systemisk behandling. Deltakere som tar hormonelle behandlinger for bryst- eller prostatakreft er fortsatt kvalifisert.
• Ingen større operasjon innen 2 uker etter behandlingsstart.
• Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som panitumumab eller cetuximab, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer.
• Deltakerne må ikke ha metastatiske kreftlesjoner som er større enn 3,5 cm i diameter. Et hvilket som helst antall metastatiske lesjoner vil være tillatt.