Terapia anti-EGFR de linha precoce para facilitar o retratamento de pacientes selecionados com mCRC

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde
• Conforme determinado pelo médico inscrito ou designado pelo protocolo, a capacidade do participante de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2

• Ter um diagnóstico de câncer colorretal metastático confirmado histologicamente com tumor primário localizado além da flexura esplênica. A confirmação histológica de um tumor primário colorretal é aceitável se acompanhada de evidência radiográfica de doença metastática.

  • Para a Coorte A: Os participantes devem se inscrever para o tratamento do estudo no cenário metastático de primeira ou segunda linha. Os participantes podem receber 1 mês de quimioterapia padrão no cenário metastático e ainda serem elegíveis para iniciar a terapia de protocolo no cenário de primeira linha. A terapia adjuvante ou neoadjuvante não conta como uma linha de terapia, mesmo se administrada no cenário de doença metastática (oligometastática), a menos que a recorrência da doença tenha sido observada dentro de 6 meses após a conclusão da última dose do adjuvante da terapia neoadjuvante.
  • Para Coorte B: Os participantes devem ter pelo menos doença estável (por médico responsável) em um regime anterior contendo inibidor de EGFR e devem ter pelo menos 4 meses desde que o tratamento anterior com inibidor de anti-EGFR foi concluído. Os participantes previamente inscritos na Coorte A podem se inscrever posteriormente na Coorte B, caso os critérios de elegibilidade sejam atendidos.
• Doença avaliável de acordo com RECIST v1.1. Os participantes não precisam ter doenças mensuráveis.
• Os participantes com metástase cerebral anterior podem ser considerados se tiverem concluído o tratamento para metástase cerebral pelo menos 4 semanas antes do registro no estudo, estiverem sem corticosteróides por ≥ 2 semanas e forem assintomáticos.

• Demonstrar funcionamento adequado dos órgãos; todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de 7 dias antes do registro. Observe que o requisito mínimo de plaquetas difere entre as coortes A e B.

  • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1.000 / mcL
  • Plaquetas ≥ 50.000/mcL (Coorte A); ≥ 75.000 mcL (Coorte B recebendo irinotecano e EGFRi); ≥ 50.000/mcL (Coorte B recebendo apenas EGFRi)
  • Creatinina sérica OU depuração de creatinina medida ou calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) ≤ 2,0 X limite superior do normal (ULN) OU ≥ 60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 2,0 X LSN institucional
  • Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina >1,5 x LSN
  • Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5 × LSN
  • Albumina ≥ 2,5 mg/dL
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 7 dias após o registro e não estar amamentando. As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (se submeteram a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estão naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem estar dispostos a se abster de atividades heterossexuais ou usar 2 formas de métodos eficazes de contracepção desde o momento do consentimento informado até 120 dias após a descontinuação do tratamento. Os dois métodos contraceptivos podem ser compostos por dois métodos de barreira ou um método de barreira mais um método hormonal.

• O tumor deve ser proficiente em reparo de incompatibilidade (MMR), conforme determinado pela instabilidade de microssatélites ou imuno-histoquímica para proteínas MMR

  • O teste de instabilidade de microssatélites (MSI) deve ser MSI estável ou MSI baixo.
  • Ou IHC para proteínas MMR deve demonstrar proteínas MMR intactas.
• Perfil molecular tumoral padrão sem variantes patológicas em mutações KRAS ou NRAS ou BRAF V600 (Coorte A); Perfil molecular do tumor antes da terapia anti-EGFR sem variantes patológicas em mutações KRAS ou NRAS ou BRAF V600. Se o perfil molecular adicional for concluído (teste baseado em tecido ou sangue) após o tratamento com cetuximabe ou panitumumabe e variantes em KRAS ou NRAS forem encontradas, esses pacientes serão considerados elegíveis para este estudo. Pacientes com mutações BRAF V600 não são elegíveis. (Coorte B)
• Os participantes não devem ter malignidade adicional conhecida que exija tratamento sistêmico. Os participantes que fazem tratamentos hormonais para câncer de mama ou próstata ainda são elegíveis.
• Nenhuma cirurgia de grande porte nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento.
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao panitumumab ou cetuximab, incluindo reações de hipersensibilidade graves conhecidas a anticorpos monoclonais.
• Os participantes não devem ter lesões de câncer metastático com mais de 3,5 cm de diâmetro. Qualquer número de lesões metastáticas será permitido.