Terapia anty-EGFR wczesnej linii ułatwiająca ponowne leczenie wybranych pacjentów z mCRC

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia
• Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2

• Mieć rozpoznanie histologicznie potwierdzonego przerzutowego raka jelita grubego z guzem pierwotnym zlokalizowanym poza zagięciem śledziony. Histologiczne potwierdzenie pierwotnego guza jelita grubego jest akceptowalne, jeśli towarzyszy mu radiologiczne potwierdzenie choroby przerzutowej.

  • Dla Kohorty A: Uczestnicy muszą zapisać się na badane leczenie w leczeniu przerzutów pierwszego lub drugiego rzutu. Uczestnicy mogą otrzymać 1 miesiąc standardowej chemioterapii w leczeniu przerzutów i nadal kwalifikować się do rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem w warunkach pierwszego rzutu. Terapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa nie liczy się jako linia leczenia, nawet jeśli została podana w przebiegu choroby przerzutowej (oligometastatic), chyba że w ciągu 6 miesięcy od zakończenia ostatniej dawki uzupełniającej terapii neoadiuwantowej stwierdzono nawrót choroby.
  • Dla Kohorty B: Uczestnicy muszą mieć co najmniej stabilną chorobę (na lekarza prowadzącego) w ramach wcześniejszego schematu zawierającego inhibitor EGFR i muszą upłynąć co najmniej 4 miesiące od zakończenia wcześniejszego leczenia inhibitorem EGFR. Uczestnicy wcześniej zapisani do Kohorty A mogą później zapisać się do Kohorty B, jeśli zostaną spełnione kryteria kwalifikacyjne.
• Choroba podlegająca ocenie zgodnie z RECIST v1.1. Uczestnicy nie muszą mieć mierzalnej choroby.
• Uczestników z wcześniejszymi przerzutami do mózgu można wziąć pod uwagę, jeśli zakończyli leczenie przerzutów do mózgu co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją do badania, nie przyjmowali kortykosteroidów przez ≥ 2 tygodnie i nie wykazują objawów.

• Wykazać odpowiednią funkcję narządów; wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 7 dni przed rejestracją. Uwaga minimalne zapotrzebowanie na płytki krwi różni się w kohorcie A i B.

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/ml
  • liczba płytek krwi ≥ 50 000/μl (kohorta A); ≥ 75 000 mcL (kohorta B otrzymująca irynotekan i EGFRi); ≥ 50 000 / mcL (Kohorta B otrzymująca tylko EGFRi)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≤ 2,0 x górna granica normy (GGN) LUB ≥ 60 ml/min u pacjenta ze stężeniem kreatyniny > 2,0 x ULN w placówce
  • Bilirubina ≤ 1,5 × GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u osób ze stężeniem bilirubiny >1,5 × GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 5 × GGN
  • Albumina ≥ 2,5 mg/dl
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od rejestracji i nie mogą karmić piersią. Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą być skłonni do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej lub stosowania 2 form skutecznej antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 120 dni po zakończeniu leczenia. Te dwie metody antykoncepcji mogą składać się z dwóch metod barierowych lub metody barierowej i metody hormonalnej.

• Guz musi być sprawny w naprawie niedopasowań (MMR), co określono na podstawie niestabilności mikrosatelitarnej lub immunohistochemii białek MMR

  • Test niestabilności mikrosatelitarnej (MSI) musi być stabilny lub niski.
  • Lub IHC dla białek MMR musi wykazywać nienaruszone białka MMR.
• Standardowe profilowanie molekularne guza bez patologicznych wariantów w mutacjach KRAS lub NRAS lub BRAF V600 (kohorta A); Profilowanie molekularne guza przed terapią anty-EGFR bez patologicznych wariantów mutacji KRAS lub NRAS lub BRAF V600. Jeśli po otrzymaniu leczenia cetuksymabem lub panitumumabem zostanie zakończone dodatkowe profilowanie molekularne (badania na tkankach lub krwi) i zostaną wykryte warianty KRAS lub NRAS, tacy pacjenci zostaną uznani za kwalifikujących się do tego badania. Pacjenci z mutacjami BRAF V600 nie kwalifikują się. (Kohorta B)
• Uczestnicy nie mogą mieć rozpoznanego dodatkowego nowotworu wymagającego leczenia ogólnoustrojowego. Nadal kwalifikują się uczestnicy stosujący leczenie hormonalne z powodu raka piersi lub prostaty.
• Brak poważnych operacji w ciągu ostatnich 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do panitumumabu lub cetuksymabu, w tym znanych ciężkich reakcji nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne.
• Uczestnicy nie mogą mieć przerzutów nowotworowych o średnicy większej niż 3,5 cm. Dozwolona jest dowolna liczba zmian przerzutowych.